프롤리아 바이오시밀러
프롤리아(데노수맙)는 핵인자 카파-B 리간드 수용체 활성화제(RANKL)를 표적으로 하여 이를 차단하는 인간 IgG2 단일클론항체입니다. 프롤리아가 RANKL을 억제하면 우리 몸의 골조직을 파괴하는 파골세포의 활성이 저해됩니다.
프롤리아의 적응증은 골다공증입니다. 골다공증은 뼈를 약화시켜 골절위험을 증가시키는 만성질환입니다. 오리지널 프롤리아 대비 저렴한 비용의 프롤리아 바이오시밀러를 환자에게 제공함으로써 의료 접근성을 개선할 수 있지만, 다른 바이오시밀러와 마찬가지로 프롤리아 바이오시밀러 또한 특성분석과 같은 복잡한 기술공정을 수행하여야만이 규제기관의 승인을 얻을 수 있습니다.
싸토리우스에서는 프롤리아 바이오시밀러 개발 공정을 간소화 할 수 있는 다양한 분석법을 개발, 고객사의 공정에 즉시 도입할 수 있도록 공급하고 있습니다. 싸토리우스의 플랫폼 솔루션과 인증 받은 다양한 분석법을 활용하여 여타의 프롤리아 바이오시밀러 대비 우수한 동등성 비교연구 결과를 확보, 보다 적극적인 바이오시밀러 개발 공정을 수립하시기 바랍니다.
바이오시밀러 특성분석, 보다 간단하게
싸토리우스의 의약품 특성분석 역량은 업계 선도수준으로, 프롤리아 바이오시밀러의 개발부터 생산까지 전 공정에 걸쳐 발생하는 특성분석 등 동등성 비교연구 패키지를 고객사에 공급하고 있습니다.
바이오시밀러 개발 공정에 가치 있는 정보의 확보
개발 시간 단축
규제요건 충족
완제의약품의 품질에 대한 높은 확신성
바이오시밀러 개발에 수반되는 위험의 저감
프롤리아의 특성
우리 몸은 골격을 정상적으로 유지하기 위해 골재형성이라는 과정을 거치며, 이러한 골재형성 과정에서 우리 몸의 오래된 뼈 조직을 흡수하는데 관여하는 세포를 파골세포라고 합니다.
비정상적인 골재형성 과정에서는 흡수되는 뼈 조직이 생성되는 뼈 조직보다 많은 불균형이 발생할 때가 있는데, 이와 같은 경우 뼈의 빈공간이 많아져 골절 위험이 높아지는 만성질환인 골다공증이 발병할 수 있습니다.
프롤리아는 파골세포의 형성을 억제하여 골조직이 흡수되는데 작용하지 못하도록 하는 것을 치료 기전으로 하는 의약품으로, 골다공증, 일부 희귀 골암, 고형암의 골전이를 적응증으로 합니다.
프롤리아는 핵인자 카파-B 리간드 수용체 활성화제(RANKL)와 결합, 단백질을 중성화하고 RANKL 매개 핵인자 카파-B 수용체 활성화제(RANK)의 활성을 저해합니다. 핵인자 카파-B 수용체 활성화제(RANK)는 골조직의 재형성을 제어하는 수용체 활성화제로, 파골세포의 분화와 재활성을 제어하는 것을 기전으로 하는 물질입니다. 즉, RANKL 활성도가 증가할 수록 골 소실이 촉진됩니다.
분자의 측면에서는, RANKL은 세포표면의 RANK 수용체에 결합, TNFR 관련 인자(TRAF)와 같은 어댑터 분자를 동원함으로써 다운스트림 신호를 내보내는 기능을 담당합니다. 이 어댑터 분자는 미토겐 활성 단백질 키나제(MAPK)와 핵인자 카파-B(NF-κB)를 활성화, 재흡수를 촉진하는 유전자 발현 상의 변화를 유도하게 되는데, 프롤리아가 RANKL 신호를 차단하면 이와 같은 다운스트림 신호 캐스케이드가 제한되는 효과가 발현됩니다.
싸토리우스는 바이오시밀러의 동등성 비교연구에 필요한 통합적인 시험 패키지를 제공합니다. 항-RANKL 바이오시밀러의 핵심 특성을 최적으로 분석할 수 있도록, 싸토리우스는 다음과 같은 결합 분석 및 바이오검정법을 지원합니다.
물리화학적 / 구조적 분석은 바이오시밀러의 구성에 대한 세부정보를 도출하는데 활용됩니다.
결합 분석은 바이오시밀러의 HER2 및 기타 면역계통 구성요소에 대한 결합을 정량 평가하는데 활용됩니다.
효능기반 바이오검정은 프롤리아 바이오시밀러와 RANKL간의 상호작용을 측정하는데 활용됩니다. 상기 이외에도, 싸토리우스는 현재 프롤리아 바이오시밀러의 작용기전을 고도화 분석할 수 있는 여러 가지 세포 기반 분석법을 개발 중에 있습니다.
분석법
물리화학적 / 구조적 특성분석은 바이오시밀러의 생물학적 활성도, 즉 안전성을 평가하는데 있어 핵심이 되는 공정입니다.
다양한 물리화학적 분석법의 수행이 가능한 싸토리우스의 플랫폼으로 동등성 비교연구 수행의 기초를 수립, 클론 선정에서부터 동등성 비교 본 연구까지 고객사에서 개발 중인 바이오시밀러의 특성을 자세하게 파악할 수 있는 분석전략을 수립할 수 있습니다.
공정에 바로 도입할 수 있는 싸토리우스의 물리화학적 / 구조적 분석법과 결합 분석법, 동등성 비교연구법을 조합하여 바이오시밀러의 구조-기능 관계를 평가, 규제기관의 동등성 평가를 통과할 수 있는 결과를 도출하여 보시기 바랍니다.
프롤리아의 생물학적 활성도를 직접적으로 측정하기 위하여는 반드시 바이오검정을 실시하여야 합니다. 바이오검정은 의약품의 특성분석, 출하승인, 안정성 시험에 있어 가장 중요한 평가 수단 중 하나로 꼽히며,
싸토리우스에서는 프롤리아 바이오시밀러와 오리지널 프롤리아의 생물활성도를 평가할 수 있는 off-the-shelf 리포터 유전자 바이오검정법을 제공하고 있습니다 (DiscoverX).
프롤리아 바이오시밀러용 리포터 유전자 바이오검정에서는 U2OS 세포주가 RANK 및 IκB-효소 공여자 융합 단백질을 발현하도록 설계되는데, 이 설계 상의 효소 수용체가 기질에 노출되면 활성화된 효소가 기질을 형성, 가수분해함으로써 화학발광 신호를 생성하게 됩니다. 반면, RANKL은 세포표면의 RANK 수용체에 결합하게 되면 NF-κB 신호발생과 IκB 저해에 의해 이 화학발광 신호는 줄어들게 됩니다. 프롤리아의 기전 상 RANKL 기반의 RANK 활성을 저해하게 되므로 이 화학발광 신호의 생성이 촉진되므로, 신호 생성의 정도를 통해 프롤리아의 효능 활성도를 파악할 수 있게 됩니다.
단일클론 항체 치료제의 결합 분석에는 기본적으로 상호작용과 친화성을 기반으로 하는 방법론을 택하게 됩니다.
싸토리우스는 프롤리아와 RANKL 간의 결합과 탈리를 분석할 수 있는 다양한 기법을 제시합니다. 이들 기법은 ELISA, 전기화학 발광분석법(MSD), 표면 플라스몬 공명법(ELISA) 등 다양한 플랫폼에서 개발, 친화성, 결합/탈리율, 상대결합률 등 서로 다른 리포팅 메커니즘에 대한 분석이 가능하므로 프롤리아 바이오시밀러의 모든 성능요소를 총체적으로 분석함으로써 여타의 프롤리아 바이오시밀러 대비 우수한 동등성 비교연구 결과를 확보할 수 있습니다.
프롤리아 바이오시밀러에 적합한 SPR법 기반의 Fc 수용체 결합 분석법 또한 싸토리우스에서 제공하고 있습니다.
