지능적인 툴과 서비스, 고객의 필요에 딱 맞는 솔루션을 통한 세포주 개발
단일 벤더 방식
바이오의약품을 상업화할 때에는 효과적인 고품질의 세포주 개발이 그 무엇보다도 중요합니다. 그러려면 탄탄한 경력과 전문성, 포괄적인 제품 및 서비스 포트폴리오를 가진 파트너가 필요합니다. 파트너는 위험을 최소화하고, 결과를 최적화하고, 유연성을 높여줄 수 있어야 합니다.
솔루션 전체 아웃소싱부터 사내 세포주 개발(CLD) 역량을 보완해 줄 제품 및 서비스 선택까지, 싸토리우스는 상업화로 향하는 모든 단계에서 고객의 요구를 해결해 드립니다.
세포주 개발을 넘어 확장 가능한 유연한 포트폴리오
CLD 장비
세포주 개발에서는 조기에 올바른 결정을 내릴 수 있어야 합니다. 실험실 생산성은 높이고, 비용은 낮추고, 일정까지 단축해 줄 수 있는 고처리량 솔루션으로 선별 및 특성분석 절차를 향상시켜 보시기 바랍니다.
CLD 서비스
초기 신약 개발 단계에서는 한 번의 실수로도 일정이 크게 지연되고 상업화에 어려움이 생길 수 있습니다. 뛰어난 경쟁력과 탄탄한 경력을 갖춘 세포주 개발 프로젝트 파트너와 함께 성공의 가능성을 높여 보시기 바랍니다.
CLD 맞춤 솔루션
고유의 바이오 공정을 구축할 때에는 공정 역량을 높이고 확장해줄 수 있는 유연한 솔루션이 필요합니다. 싸토리우스는 폭넓은 제품과 전문적인 자문을 통해 고객이 성공의 기회를 놓치지 않도록 적절한 시기에 적절한 조언과 기술을 제공합니다.
세포주 개발 장비
공정 최적화를 위한 혁신적인 제품과 전문성
높은 처리량의 분석 시험과 특성분석이 가능한 팀과 역량을 갖추려면 첨단 기술과 함께 교육, 지원, 기술 개발을 제공할 수 있는 파트너가 필요합니다.
싸토리우스의 고처리량 시스템, CellCelector, Octet®, iQue®, Ambr®15는 안정적이고 확장 가능한 고역가 세포주를 조기에 찾아낼 수 있어 세계적으로 많은 실험실에서 이용되고 있습니다. 이처럼 혁신적인 싸토리우스의 장비는 초기 개발을 간소화하고, 매끄럽게 제조 단계로 넘어갈 수 있도록 도와줍니다.
- 실험실 생산성 향상
- 비용 절감
- 실험 일정 단축
세포주 개발 서비스
믿을 수 있는 하나의 업체에서 제공하는 전문 아웃소싱 서비스
세포주 개발은 제조 환경상 전체 아웃소싱하는 것이 가장 좋을 때가 많습니다. 지금까지 240개 이상의 세포주를 개발한 싸토리우스의 뛰어난 기술과 탄탄한 경력을 자랑하는 개발팀은 세포주 개발에 있어 단일 벤더 방식을 고집합니다.
싸토리우스는 연구용 세포은행(RCB), 마스터 세포은행(MCB), 제조용 세포은행(WCB)을 성공적으로 개발할 수 있도록 각 단계에서 고객의 요구에 귀를 기울입니다. 공정 최적화로 최대 19개월의 소요 기간을 단축할 수 있고, 쉽게 규모를 확대해 상업화가 가능합니다.
- 입증된 실력의 팀에게 아웃소싱
- 싸토리우스 최고의 CHO 세포주 개발 기술 활용
- 240개 이상의 세포주를 개발한 싸토리우스의 전문성 활용
세포주 개발 맞춤 솔루션
공정 필요에 따른 맞춤형 방식
사내 역량을 보완할 수 있도록 고유의 바이오 공정을 개발하는 과정에서 외부 업체의 고급 기술, 첨단 장비, 경험 많은 연구원들을 활용하고 싶다면, 필요한 모든 것을 제공해줄 수 있는 입증된 파트너를 선택해야 합니다.
유연하고 폭넓은 제품 및 서비스와 긴 세포주 개발 경력을 가진 전문가들을 보유한 싸토리우스는 고객이 각 고유의 공정에 적합한 맞춤 솔루션을 설계할 수 있도록 도와드립니다.
- 유연한 접근법 도입
- 100% 유연성의 장점 활용
- 단일 벤더 방식으로 공정 간소화
싸토리우스 전문가가 알려드립니다
상업적 생산을 위한 CLD 가속화 가이드
이 백서에서는 세포주 개발 과정을 개괄적으로 살펴보고, 생명공학기술 회사에서 공정을 수립할 때 알아야 하는 세포주 개발과 관련된 어려움을 설명합니다. 그리고 효과적인 위험관리 전략과 생산성 향상을 위해 개발자들이 고려해볼 수 있는 솔루션을 제시합니다.
자주 묻는 질문
보통 개발 위험 최소화와 안전을 위해 독성학 및 FIH(first-in-human) 임상 검체는 동일한 클론 파생 세포를 사용해 만들어집니다. 그러나 단일 세포 클로닝을 통한 세포주 개발은 시간이 오래 소요됩니다. 게다가 세포주 안정성과 제조의 용이성을 고려해 리드 클론을 선별해야 하므로 개발 기간이 한층 길어집니다. 일정을 단축하기 위한 방법으로는 규제기관 제출 용도의 독성학 연구를 진행할 수 있도록 여러 클론 풀을 사용해 원료의약품 초기 생산을 진행한 다음, 나중에 임상 검체 생산을 위한 최종 단일 클론을 선별하는 전략이 있습니다.
번역 후 조작은 진핵세포의 단백질 생성 중에 흔히 이루어집니다. 조작의 종류로는 아세틸화, 아미드화, 카르복실화, 인산화, 글리코실화 등 다양한 방식의 화학적 조작이 있습니다. 이러한 화학적 조작은 단백질 접힘과 안정성 및 기능에 매우 중요합니다.
이처럼 다양한 번역 후 조작 중에서도 당 부분이 단백질에 공유 부착되는 글리코실화는 조작의 화학적 이질성 측면에서 가장 복잡합니다. 글리코실화는 크게 O-결합 글리코실화와 N-결합 글리코실화로 나뉩니다.
글리코실화 패턴은 탈푸코실화 단일클론항체(mAbs)의 경우처럼 단백질의 생물학적 활동에 있어 중요한 역할을 합니다.
중국햄스터난소(CHO) 세포 등 포유류 세포를 통한 치료용 항체 생산의 경우 N-결합 글리코실화가 흔히 사용됩니다. IgG1형 항체에는 중사슬 항체 Fc 영역에 글리코실화 보존영역이 존재합니다. 번역 후 조작 중에는 N-아세틸글루코사민(GlcNAc), 만노스, 푸코스, 갈락토오스와 같은 여러 당 부분이 복잡한 조합으로 결합해 다양한 글리코실화 패턴을 형성할 수 있습니다. 포유류 세포주 공학을 비롯한 업스트림 분야에서는 많은 발전을 통해 글리코실화 mAbs를 보다 예측 가능한 방식으로 생산하고, 발효 중 배지 첨가제를 사용해 글리코실화와 관련된 대사 경로를 조작할 수 있게 되었습니다. 또 다른 전략은 mAb 글리코변이체의 분리에 Fcγ 기반 친화성 리간드를 사용하는 등 새로운 다운스트림 기술을 도입하는 것입니다.
세포주 개발에서는 불안정한 클론이 특정 비율로 나타나는 경우가 흔합니다. 불안정한 클론은 유전자 사본의 소실이나 유전자 침묵 효과로 인해 시간이 지나면 생산성을 잃습니다. 불안정한 클론의 비율은 사용된 기술에 따라 다르지만 최대 50%를 넘을 수도 있습니다. 그러나 싸토리우스의 Cellca 세포주 개발 기술처럼 성숙한 기술을 사용하면 안정적인 클론의 비율을 80% 이상으로 끌어올릴 수 있습니다.
거의 모든 세포계는 이질성을 띱니다. 이질성은 기능 특화와 생존에 도움이 됩니다. 건강한 상태와 병적인 상태에서 이질성이 미생물의 기능에 미치는 영향을 이해하려면 게놈, 에피게놈, 전사체, 단백체 수준에서의 단일 세포 이질성을 확실히 파악해야 합니다.
다양한 종류의 세포 및 조직에 대한 현재 인류의 지식은 수억 개의 세포들을 일괄 분석하여 확보한 것이기 때문에 세포 이질성의 진정한 범위를 파악했다고 보기에는 무리일 수 있습니다.
현대 기술 덕분에 우리는 단일 세포 수준에서 분석을 진행하여 세포 이질성과 그 의미를 한층 자세히 이해하게 되었습니다.
- 단일 세포 이질성 분석은 줄기세포의 세포 운명이 결정되는 방식 등 발달의 경로를 밝혀 분화된 조직을 개발하고 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이는 분화 생략이나 잘못된 분화로 인해 발생하는 악성 종양에 대한 이해를 높여줄 뿐 아니라 재생의약품 분야에도 매우 중요합니다.
- 단일 세포 수준에서 전체게놈증폭(WGA)과 같은 방법으로 세포 이질성을 분석하려면 SNP를 검출하거나 이질적인 배경으로부터 타깃 세포를 고순도로 선별해 분리해야 합니다. 100% 순수한 개별 단일 세포를 자동으로 식별하고 분리해주는 CellCelector™은 다른 실험 방법을 사용하는 경우에도 많은 장점을 제공합니다.
- 타깃 세포는 현미경 이미징을 바탕으로 검출 및 선별합니다. 이 방식에서는 타깃 세포를 형광 표지로 선별할 수도 있고, 현미경으로 보이는 타깃 세포의 뚜렷한 형태학적 특징을 활용해 선별할 수도 있습니다. 이렇게 하면 형광 표지 없이 타깃 세포를 검출하는 무표지 검출도 가능합니다. 또한, 분리 과정에서 실시간 이미지를 확인할 수 있고 분리된 각 단일 세포의 채취 전후 이미지가 자동 기록되므로 채취 과정을 포괄적으로 문서화할 수 있어 비타깃 세포로 인한 오염 없이 타깃 세포만 채취하였음을 보장할 수 있습니다. 분리 공정이 신속하고 매우 정교하기 때문에 세포 완전성이 높고(클로닝 분야에서 최대 100%의 성장률) 이동 효율도 100%로 매우 뛰어납니다.
