종특이적 바이러스
종특이적 바이러스 시험 대행 서비스
바이오의약품의 제조공정 상에는 원료에 존재했거나 제조공정과정에서 혼입될 수 있는 바이러스 오염의 위험이 상존하고 있어, 바이러스 오염 위험을 식별하기 위한 위험평가, 전체 제조공정의 항구적인 검토 등의 노력이 제약회사 차원에서 이루어져야 합니다.
세포주, 바이러스 시드(VSS)와 같은 바이오 의약품 출발물질은 물론, 동물유래 원료의약품 또한 이와 같은 검사에서 예외가 될 수는 없습니다.
어떠한 분석법을 사용하여야 하는지, 필요한 지표를 분석해 내기 위해서는 맞춤형 분석법을 어떻게 설계, 밸리데이션 하여야 하는지 등에 대한 종합적인 종특이적 바이러스 관련 분석 전략을 싸토리우스의 전문 연구원이 수립하여 드리도록 하겠습니다.
인간, 원숭이, 소, 돼지 유래의 다양한 바이러스 패널에 대응하는 PCR 패키지를 공정에 즉시 도입 가능
마우스 미세 바이러스(MMV 또는 MVM) 또는 신종코로나바이러스 원인바이러스(SARS-CoV-2)와 같은 팬데믹 바이러스와 같이 분석 빈도가 높은 오염원에 대응하는 단일 종 테스팅 수단 제공
CHO, BHK-21 등 설치류 세포주 유래의 바이오 의약품 제조 시에는 반드시 특이적인 항체시험을 반드시 실시하여야 합니다.
싸토리우스의 전문 연구원이 고객사의 의약품 개발 공정에 정확하게 부합하는 종특이적 바이러스 연구 시험 계획을 수립하여 드립니다.
공정에 즉시 도입 가능한, 인증된 품질의 시험 계획과 밸리데이션된 cGMP 시험법으로 맞춤식 시험의 수행과 신속한 결과값의 도출이 가능합니다.
cGMP 적합 바이러스 검출 분석을 실시할 수 있는 고객 맞춤형 PCR 기법 개발 및 밸리데이션을 대행, 생산 제품에 대한 포괄적인 바이러스 바이오 안전성 프로파일의 확인을 가능케 합니다.
싸토리우스의 분석법은 cGMP 적합 분석법으로 유럽약전(EP)과 미국약전(USP) 가이드라인을 준수합니다.
종특이적 바이러스 시험은 주로 바이오 의약품의 출발물질 (마스터 세포은행 / 마스터 바이러스 시드)에 대하여, 정제되지 않은 배양회수액, EoPCB를 기반으로 제조 공정을 수행하는 단계에서 필요합니다. 한편, 바이러스 패널은 세포주의 종에 기반한 것으로, 위험 기반 QC 시험계획과 전 세계 각지의 규제를 고려하여 설계, 제조됩니다.
아래 표식은 참고목적으로만 확인하여 주시기 바랍니다.
샘플 | Bovine and Porcine Viral Panel | Human Virus Panel | Simian Virus Panel | MVM Virus | MAP & HAP |
|---|---|---|---|---|---|
Research Cell Bank | - | - | - | - | - |
Master Cell Bank | X1 | X2 | X2 | X3 | X3 |
Working Cell Bank | - | - | - | - | - |
End of Production Cell Bank | X1 | X2 | X2 | - | - |
Master Virus Seed stock | X1 | X2 | X2 | - | |
Working Virus Seed Stock | - | - | - | - | - |
Unpurified Bulk Harvest | X1 | X2 | X2 | X3 | X3 |
Drug Substance | - | - | - | - | - |
Drug Product | - | - | - | - | - |
X1 - 소 혈청 또는 돼지 트립신 연관 세포주에서 필요
X2 – 인간 또는 원숭이 유래 세포주에서 필요
X3 – 설치류 유래 세포주에서 필요
소 바이러스 검출 시험
美 연방규정집(9CFR)의 바이오 의약품 생산 시 소 혈청 시험 가이드라인 상 다음과 같은 종특이적 바이러스가 혈청 배치 오염을 유발할 수 있는 것으로 정의되어 있습니다.
소 바이러스성 설사 바이러스 (BVDV)
소 아데노바이러스 제 5형 (BAdV5)
소 파보바이러스 (BPV)
청설병 바이러스 (BTV)
소 합포체성 폐렴 바이러스 (BRSV)
광견병 바이러스
레오바이러스 제 3형 (REO-3)
소 파라인플루엔자 바이러스 제 3형 (BPiV3)
싸토리우스에서는 이와 같은 소 바이러스를 검출할 수 있는 고감수성 PCR 분석법을 제공하고 있습니다.
유럽규정 준수 필요 시에 실시하여야 하는 소 폴리오마 바이러스 불검출 시험에 관련한 고감수성 PCR 분석법 또한 싸토리우스에서 제공하고 있습니다.
돼지 바이러스 검출 시험
美 연방규정집(9CFR)의 바이오 의약품 생산 시 돼지유래물 시험 가이드라인 상 다음과 같은 종특이적 바이러스가 배치 오염을 유발할 수 있는 것으로 정의되어 있습니다.
- 소 바이러스성 설사 바이러스 (BVDV)
- 광견병 바이러스
- 레오바이러스
- 돼지 파보바이러스 (PPV)
- 돼지 아데노바이러스 (PAdV)
- 돼지 전염성 위장염 바이러스 (PTGV)
- 돼지 혈구 응집성 뇌척수염 바이러스 (PHEV)
특히, 동 가이드라인에서는 돼지 트립신을 사용하는 경우 (재조합 단백질의 생산에서 흔히 사용)에는 돼지 파보바이러스 시험만 실시하면 되도록 규정하고 있습니다.
싸토리우스에서는 이와 같은 바이러스를 검출할 수 있는 고감수성 PCR 분석법을 제공하고 있습니다.
마우스 미세 바이러스는 CHO 세포 기질이 사용되는 바이오 의약품에서 발견빈도가 잦은 마우스 파보바이러스의 일종입니다. CHO 세포주 시험을 실시하거나 오염의 위험이 높은 제품을 생산할 시, 이러한 바이러스를 검출하기 위한 종특이적 시험을 실시할 것이 권장되고 있습니다.
Vesivirus 2117 (칼리시바이러스과)는 지난 2009년, CHO 세포의 오염원인 것으로 알려졌던 외래성 바이러스로 CHO 세포주 시험을 실시하거나 오염의 위험이 높은 제품을 생산할 시, 이러한 바이러스를 검출하기 위한 종특이적 시험을 실시할 것이 권장되고 있습니다.
싸토리우스에서는 이와 같은 바이러스를 검출할 수 있는 고감수성 PCR 분석법을 제공하고 있습니다.
항체 생산시험
설치류 세포주에 존재하는 종특이적 바이러스는, 검출하고자 하는 해당 바이러스에 감염되지 않은 동물 개체에 시험물질을 접종한 후, 혈청 중 항체의 농도를 측정하거나 특정 기간 중의 효소활성도를 측정함으로써 검출할 수 있습니다.
종특이적 바이러스의 검출에 가장 활용되는 시험으로는 마우스 항체 생산(MAP) 시험과 햄스터 항체 생산(HAP) 시험을 들 수 있습니다.
MAP 시험으로 검출할 수 있는 바이러스의 종류는 다음과 같습니다.
- 엑트로메리아 바이러스(ECTV)
- 림프구성 맥락수막염 바이러스(LCMV)
- 한타바이러스(HTNV)
- 마우스 폐렴 바이러스(PVM)
- 레오바이러스 제 3형 (REO-3)
- 타일러 쥐 뇌척수염 바이러스(TMEV)
- 락틱 탈수소효소 바이러스(LDV)
- 센다이 바이러스(SenV)
- 마우스 미세 바이러스(MVM)
- 마우스 아데노바이러스(MAV 1 및 2)
- 마우스 거대세포바이러스(MCMV)
- 마우스 간염 바이러스(MHV)
- 마우스 로타바이러스/영아마우스 가축유행성 설사(EDIM)
- 폴리오마 바이러스(PYV)
- 마우스 흉샘 바이러스(MTLV)
- K 바이러스
HAP 시험으로 검출할 수 있는 바이러스의 종류는 다음과 같습니다.
림프구성 맥락수막염 바이러스(LCMV)
마우스 폐렴 바이러스(PVM)
레오바이러스 제 3형 (REO-3)
센다이 바이러스(SenV)
원숭이 바이러스 제 5형(SV5)
감수성과 특이성이 우수한 분석법으로 바이러스 오염을 검출하고 종 별(인간, 원숭이, 소, 돼지, 조류, 토끼, 곤충)로 다양한 바이러스 감염 위험을 식별하는 것의 중요성을 인지하여, 싸토리우스는 고객사에서 요청하는 다양한 조건을 준수하는 시험법을 개발, 제공하고 있습니다.
패키지 | 검출 바이러스 |
|---|---|
사람 | HIV-1, HIV-2 | HTLV-1, HTLV-2 | A, B, C형 간염 바이러스 | 사람 보카바이러스 | 사람 단순 포진 바이러스-1, 사람 단순 포진 바이러스-2 | 사람 포진 바이러스-6, 사람 포진 바이러스-7, 사람 포진 바이러스-8 | CMV | VZV | EBV | 파보바이러스 B19 | SRV-1, SRV-2 | 유인원 거품 바이러스 | 인유두종 바이러스-16, 인유두종 바이러스-18 | 사람 폴리오마바이러스 JC, 사람 폴리오마바이러스 BK | 엔테로 바이러스 | 루벨라 바이러스 | 웨스트나일 바이러스 |
유인원 | 유인원 바이러스 40 | 유인원 거품 바이러스 | 유인원 면역결핍 바이러스 | 유인원 레트로 바이러스 | 유인원 T 세포 림프친화 바이러스 |
소 | 청설병 바이러스 | 소 아데노바이러스 | 소 아데노바이러스-3형 | 소 파보바이러스 | 소 호흡기 세포융합 바이러스 | 소 유두종 바이러스-4 | 레오바이러스 | 광견병 바이러스 | 소 바이러스성 설사병 바이러스 | 소 써코바이러스 | 소 파라인플루엔자 바이러스-3 | 소 헤르페스 바이러스-1 |
돼지 | 돼지 아데노바이러스 | 돼지 파보바이러스 | TGV | 돼지 응집성뇌척수염 바이러스 | 돼지 써코바이러스 |
조류 | 조류 백혈병 바이러스 J형 | 조류 신장염 바이러스 | 조류 로타바이러스 | 세망내피증 바이러스 | 닭 빈혈 바이러스 | 뉴캐슬병 바이러스 |
토끼 | 토끼 신장 공포성 바이러스 | 토끼 출혈병 바이러스 | 쇼프 섬유종 바이러스 | 토끼 구강 내 편평세포 유두종 | 보르나병 바이러스 | 아데노 연관 바이러스 |
곤충 | Boolarra 바이러스 | Pariacato 바이러스 | Flock House 바이러스 | Nodamura 바이러스 |
싸토리우스에서 최근 창궐한 신종코로나바이러스 원인바이러스(SARS-CoV-2)에 대한 PCR 분석법을 개발하였습니다. 싸토리우스의 PCR 분석법은 밸리데이션을 필 하여 제공되므로 공정에 즉시 도입 가능하며, QC 시험계획에 통합하여 세포은행, 바이러스 시드 오염은 물론, 제조 공정 및 완제의약품 상 오염 혼입 위험을 방지할 수 있습니다.
고객사의 QC 시험 전략에 부합하는 단일 타겟 PCR 분석법을 싸토리우스에서 개발, 밸리데이션 하여드리겠습니다.
