세포 기반 분석법
단백질 기반 치료제의 개발에는 실로 다양한 분석 수요가 발생하게 되며, 구조 분석, 물리화학적 분석, 결합분석, 세포 기반 바이오검정 등 서로 다르지만 상호보완적인 기능을 하는 여러가지 방법론을 조합하여야만이 특성분석을 완벽하게 수행 할 수 있습니다.
이러한 조건에서, 단백질 기반 치료제의 기능성 분석을 목표로 개발된 싸토리우스의 플랫폼을 활용, 분자의 생물학적 활성과 효능에 대한 특성분석을 실시함으로써 짧은 시간 내에 세포 기반 분석을 실시할 수 있습니다. 이들 플랫폼은 각 연구소의 특성에 맞도록 임의화 하거나, 별도의 조치 없이 연구소 공정에 바로 도입하여 분자의 이펙터 작용, 다양한 2/3차 반응의 유도/억제 (면역 상호작용 등), 항체 내재화 평가 등과 같은 측정을 실시하는데 활용할 수 있습니다.
또한, GCP, GLP, GMP 준수성을 능히 충족하여 바이오의약품 개발 업무에 수반되는 테스트를 보다 신속하게, 저렴한 비용으로 실시할 수 있는 싸토리우스의 바이오검정법을 플랫폼과 함께 도입할 수도 있습니다.
싸토리우스는 다양한 effector type의 항체의존 세포매개 세포독성(ADCC), 항체의존 세포매개 대식작용(ADCP), 보체의존 세포독성(CDC)을 분석할 수 있는 바이오검정법 포트폴리오로, 항체 치료제 개발과 특성분석의 핵심인 활성경로 평가를 보다 손쉽게 실시하실 수 있도록 지원하고 있습니다.
싸토리우스 플랫폼과 함께 도입하실 수 있는 다양한 Fc 수용체 결합분석법 또한 준비되어 있습니다.
연구소 내 공정에 바로 도입 가능한 싸토리우스의 분석법을 활용하면 분석법을 직접 개발하는데 소요되는 시간과 비용을 절약하실 수 있을 뿐 아니라 분자의 특성분석 및 개발업무를 보다 신속하게 수행하실 수 있습니다.
복잡한 분석법을 개발할 필요가 있을 때에도, 싸토리우스의 플랫폼을 활용하시면 보다 신속하게 분석법 개발 업무를 수행하실 수 있습니다.
전 세계 각지에 설립되어 있는 cGMP급 연구소와 분석법 개발 부문에서 쌓아온 탁월한 전문성으로 싸토리우스는 특성분석부터 출하승인 정량 및 밸리데이션까지, 고객사의 분석공정을 빠르게 진척시켜 드립니다.
항체의약품 개발 파이프라인 전반에 걸쳐 발생하는 특성분석 공정을 싸토리우스에서 대행하여 드립니다. 항체의약품의 생물학적 기능이 단백질의 구조, 물리화학적 특성과 어떠한 연관성이 있는지를 파악함으로써 의사결정을 보다 신속하게 내릴 수 있습니다.
세포기반 바이오검정 | Fc Function Characterization |
|---|---|
맞춤형 효능분석 | 총 PBMC 수, ADCC |
면역세포 분석 | 림프구 강화 ADCC |
ADCC 분석 | 자연살해세포 ADCC |
| 세포 기반 결합분석 | 리포터 유전자 분석 ADCC |
ADCP | |
CDC |
생물학적 활성도를 정량적으로 측정하는 방법인 효능분석은 의약품 개발의 핵심 공정 중 하나입니다. 의약품의 임상제조, 상업화까지 개발공정 전반에 걸쳐 요구되는 안정성 시험을 통해 출하승인이 가능한지 여부를 판단하기 위해 맞춤형 효능분석을 실시합니다.
규제요건에 부합하는 바이오 분석 서비스
싸토리우스에서는 고객 수요에 따라 기성식, 맞춤형 효능분석법 개발 서비스를 제공하고 있습니다. 고객 수요에 부합하도록 다양하게 개발된 싸토리우스의 기성 효능분석법을 도입하실 수도 있지만, 싸토리우스의 고객 맞춤형 효능분석법을 이용하여 보다 최적화된 결과를 도출할 수 있습니다. 싸토리우스에서 개발한 효능분석법은 요구되는 인증, 밸리데이션을 모두 필 한 방법론으로 연구소에서 일상적으로 발생하는 테스팅, 모니터링업무에 바로 도입하실 수 있습니다.
싸토리우스는 모든 효능분석법을 USP1033, 유럽약전, ICH Q2B 등 유관 규제기관의 요건을 일체 충족할 수 있도록 설계하였습니다.
싸토리우스의 효능분석법은 다음과 같은 동등성 비교연구, 공정변경 영향성 평가 등에 도입, 활용하실 수 있습니다.
- 연구소 맞춤형 중성화 측정 분석법 개발
- 세포 확산 / 세포 사멸 분석법 개발
- 사이토카인 방출 분석법 개발
- 세포 신호전달 기능조절 (인산화 사건) 측정 분석법 개발
- 염증반응 기능(면역세포 기능 / 동원) 조절 측정 분석법 개발
- 수용체 결합 및 활성화 분석법 개발
- 리간드 결합분석법 개발
가장 유망한 항암제 중 하나로 손꼽히는 면역항암제는 최근 많은 제약회사가 개발에 뛰어들고 있는 분야로, 싸토리우스에서는 면역항암제 개발 파이프라인에서 그 수요가 발생하는 면역세포 상호작용 특성분석을 수행할 수 있는 다양한 방법론을 다음과 같이 개발, 제공하고 있습니다.
- 활성화
- 확산
- 사이토카인 생산
- 조절 / 발현
- 세포 사멸
- 항체의존 세포매개 세포독성(ADCC)
- 항체의존 세포매개 대식작용(ADCP)
자체 장비인 iQue Screener PLUS를 활용, 싸토리우스에서는 적은 샘플량만을 소모하면서도 짧은 시간 내, 한번의 실험으로 다양한 표현형 / 기능정보를 습득, 고객사에 제공하고 있습니다. 고객사 연구실의 공정을 최적화하고 임상 데이터를 정확하게 해석할 수 있는 여러 가지 공정과 더불어, 바이오의약품 제조사에서 특이적으로 필요로 하는 다양한 분석법을 고객 맞춤식으로 설계, 개발하는 서비스도 제공하고 있습니다.
세포매개 세포독성(ADCC)은 항체치료제, 특히 면역항암제의 중요한 작용 기전으로, ADCC 활성도를 파악하는 것은 현재 항체의약품 개발 핵심 공정으로 인식되고 있습니다. 1차 / 2차 작용 기전의 특성분석은 물론, ADCC가 오히려 존재하지 않아야 하는 일부 항체치료제의 경우 ADCC의 부존재 확인을 위해 ADCC 분석을 실시하게 됩니다.
고객사 맞춤식으로 제공되는 바이오분석 솔루션
싸토리우스에서 제공하는 다양한 ADCC 분석 플랫폼은 웰 플레이트 기반 장비 또는 iQue Screener 기반 장비를 사용, 기존 ADCC 분석의 가장 큰 문제점 중 하나인 변동성의 문제를 해결하였습니다. 항체의약품 제조사 별로 요구하는 사항을 적극 반영하여 고객사 맞춤형으로 개발하는 싸토리우스의 ADCC 분석법은, 서로 다른 유전형을 지닌 공여자로부터 말초 혈액 단핵세포(PBMC)를 분석 당일에 수확하여 사용함은 물론, ADCC 대리 분석까지 지원하므로 가공된 세포주로부터 FcγRIIIa 수용체를 안정적으로 발현시킴으로써 공여자간 변동성의 문제를 해결, 복잡성이 높은 ADCC 분석에 있어 밸리데이션을 확실하게 확보할 수 있는 솔루션입니다.
싸토리우스에서는 고객사 연구소에서 필요로 하는 요건을 반영한 ADCC 분석법을 맞춤형으로 개발, 제공하고 있으며, 다음과 같이 일반적으로 의뢰 빈도가 높은 기성 ADCC 분석법 또한 다양하게 준비되어 있으므로 항체의약품 개발에 수반되는 난제를 손쉽게 해결할 수 있습니다.
- 총 PBMC 카운트
- 림프구 강화 PBMC
- 자연살해(NK)세포
- Promega ADCC 리포터 세포
- KILR CD16 이펙터 세포
ADCC 분석법과 조합할 수 있는 다양한 Fc 수용체 결합분석법, 글리칸 정밀분석법도 마련되어 있습니다.
항체의존 세포매개 대식작용(ADCP)은 종양을 발현하는 항체결합 타겟세포의 표면, 또는 병원체 유래 항원의 단핵세포 / 대식세포의 표면에 FcγRs (대부분 FcγRIIa으로 구성)가 활성화됨으로써 대식작용이 유도되는 면역 메커니즘의 일종입니다. 포식소체, 즉 파고솜의 산성화를 통한 타겟 세포의 내재화 및 분해를 유도하여 궁극적으로 타겟 세포를 체내에서 소멸시키는 것이 바로 ADCP를 통한 치료 원리입니다.
고객 맞춤식의 고성능 ADCP 분석 솔루션
iQue screener plus 기반의 싸토리우스 ADCP 분석 솔루션은 FcgRI, IIa, IIIa가 활성화됨에 따라 조절되는 대식작용을 PBMC를 기반으로 측정하므로 다양한 데이터를 도출할 수 있습니다.
여기에, ADCC 분석을 동시에 실시하여 다른 세포군집 / 사이토카인에 대한 정보를 취득하면 항체가 어떤 기능을 하는지를 완벽하게 조사할 수 있습니다.
또한, 밸리데이션 목적의 웰 플레이트 기반의 바이오검정을 통한 ADCP 분석법 또한 지원하고 있습니다.
IgG / IgM 항체의 뚜렷한 이펙터 작용인 보체의존 세포독성(CDC)은 보체단백질 C1q가 단일클론항체의 Fc 도메인과 결합함으로써 촉발됩니다. 단일클론항체가 Fc 도메인과 결합하게 되면 단백질 분해보체가 활성화되고, 뒤이어 막공격복합체 (MAC)가 형성되며 그에 따라 타겟세포사멸, 즉 용균(lysis)이 유발됩니다.
항체 치료제가 보체를 활성화하고 CDC를 유도할 수 있는 능력은 개발 대상 의약품의 특성분석과정 중에 평가하게 됩니다.
견고한 CDC 측정 플랫폼
싸토리우스에서는 다양한 타겟 세포에서 CDC 활성도를 측정할 수 있는 플랫폼을 개발, 각급 제약회사에 공급하고 있습니다. 구입 즉시 공정 도입이 가능한 off-the-shelf 솔루션부터 연구소에서 요청하는 타겟 세포에 대응하기 위한 맞춤형 솔루션에 이르는 다양한 솔루션을 제공하며, 래빗보체와 인간보체를 소싱, CDC 분석법의 개발과 실험 대행까지 지원할 수 있는 역량을 갖추고 있습니다.
불용성으로 발현되는 항원의 경우, 세포 기반 결합분석을 실시하여야만이 항원 고유의 결합상호작용을 확인할 수 있습니다. 결합분석이 특히 항체기반 치료제에 있어서는 항원 특성분석의 핵심 공정이라는 점에 비추어, 싸토리우스에서는 다음과 같이 다양한 기술을 기초로 하는 세포 기반 결합 평가 방법론을 개발, 제공하고 있습니다.
- 유세포 분석법(iQue Screener PLUS)
- 중규모 디스커버리(MSD)
세포 기반 분석법 개발 지원
싸토리우스에서는 상기한 기술을 바탕으로, 고객사에서 필요로 하는 타겟 세포에 대한 결합능을 정확하게 평가해 낼 수 있는 분석법을 개발, 제공하고 있습니다. 특히, 출하승인 시 GMP 적합성의 밸리데이션에 필요한 중규모 디스커버리(MSD)법 까지 지원하고 있습니다. CD20, HER2, tmTNFa 등과 같이 분석 빈도가 높은 세포주에 대한 결합을 평가할 수 있도록 여러 가지 세포주를 활용한 분석기법을 개발하였으며, 혈관내피성장인자(VEGF)를 평가하기 위한 방법론까지 다양하게 준비되어 있습니다.
