유도만능줄기세포(iPSC) 및 배아줄기세포(ESC)
2012년 노밸생리의학상은 재프로그래밍 인자를 사용해 성인의 체세포를 다분화능 줄기세포 상태로 되돌릴 수 있다는 사실을 발견한 연구진에게 돌아갔습니다. 이후로 유도만능줄기세포(iPSC)는 치료제 분야에서 가장 가능성 높은 연구 대상으로 떠올랐습니다.
iPSC와 배아줄기세포(ESC)를 포함한 다분화능 줄기세포는 무한 자가재생 능력을 가지고 있으며, 어떤 종류의 세포로든 분화할 수 있습니다. 다분화능 줄기세포를 사용하면 주어진 세포를 최종 치료제에 필요한 모든 종류의 세포로 분화시킬 수 있으므로 다른 세포 치료제와 비교해 훨씬 유리합니다. 다분화능 줄기세포는 분화 전 유전자 조작에 활용할 수도 있습니다. 이 방식은 원하는 표현형 특성뿐 아니라 유전적 특성까지 만들어내 효과를 극대화함으로써 치료제의 효과를 향상시켜 줍니다. 또한, 특정 유전자 조작을 통해 이식편대숙주병(GvHD)의 영향을 줄일 수도 있습니다. 마지막으로 ESC와 iPSC는 DC, T세포 치료제, NK 세포, 이자섬을 생성하는 새로운 기원 세포로 활용할 수 있습니다.
싸토리우스는 고객이 전임상 개발 단계에서 상업 생산으로 매끄럽게 전환할 수 있도록 GMP 및 전임상 등급의 CellGenix® 사이토카인 및 성장인자를 제공합니다.
싸토리우스의 GMP 사이토카인에는 순도, 효능, 일관성, 안전성을 뒷받침하는 근거 자료가 함께 제공됩니다. 싸토리우스의 전문적인 규제 및 기술 지원을 함께 활용하면 훨씬 간편하게 원자재 적격성 확인 및 검증 과정을 수행할 수 있습니다.
CellGenix® GMP 재조합 사이토카인은 관련 GMP 가이드라인에 따라 생산되며, USP Chapter <1043>, Ph. Eur. General Chapter 5.2.12, ISO 기술 표준 20399에 의거하여 안전한 사용이 가능합니다.
FGF-2
CellGenix® 재조합 인간 섬유모세포 성장인자-2(FGF-2 또는 bFGF)는 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 중간엽 줄기세포(MSC)의 확산을 개선합니다. 또한, 연골세포의 확산 및 분화와 미분화된 다분화능 줄기세포(PSC)의 전파를 촉진합니다. CellGenix® rh FGF-2 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
섬유모세포 성장인자-2(FGF-2)는 기본적인 섬유모세포 성장인자로, 신생혈관 형성을 매개하여 상처 치유, 종양 발달에 중요한 역할을 하는 등 다양한 기능을 수행합니다.
FGF-2는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 골수 및 지방조직 유래 MSC의 증식에 사용됩니다.
TGF-β1
CellGenix® 재조합 인간 전환성장인자-베타 1(TGF-β1)은 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 유도만능줄기세포(iPSC), 배아줄기세포(ESC), 중간엽 줄기세포(MSC), 조절 T세포(Treg)의 증식을 촉진하며 T세포가 조절 T세포로 분화하도록 자극합니다. CellGenix® rh TGF-β1 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
TGF-β1은 성장인자 베타 중 하나로, 세포 분화나 확산, 세포자멸사 등 다양한 세포 기능에 관여합니다. 대부분의 면역세포에 의해 분비되며, 특히 T세포, B세포, 대식세포, 단핵구와 상호작용합니다.
TGF-β1은 세포 및 유전자 치료제 분야에서 iPSC, ESC, MSC, Treg의 증식 촉진에 사용됩니다.
CellGenix® 재조합 인간 TGF-β1은 인간 양수세포주(CAP®)를 사용해 생산됩니다. 싸토리우스에서는 CAP® 기술을 사용하여 실제 인간 번역 후 조작(PTM)을 통해 발현시키기 어려운 TGF-β1 당단백질을 제조합니다. 인간 번역 후 조작은 박테리아 발현으로는 사용이 불가능합니다.
액티빈 A
CellGenix® 재조합 인간 액티빈 A는 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 배아줄기세포(ESC)와 유도만능줄기세포(iPSC)의 완전 내배엽 분화를 촉진합니다. 또한, 액티빈 A는 ESC 및 iPSC를 미분화 상태로 유지합니다. CellGenix® rh 액티빈 A 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 무동물성 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
액티빈 A는 전환성장인자 베타(TGF-β)에 속하며, 세포 확산, 분화, 세포자멸사, 상처 복구 등 다양한 생물학적 기능을 조절합니다.
액티빈 A는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 ESC와 iPSC가 완전 내배엽으로 분화하도록 촉진하고 다분화능 줄기세포(PSC)의 유지 및 자가재생을 유도하는 데 사용됩니다.
EGF
CellGenix® 재조합 인간 표피성장인자(EGF)는 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 중간엽 줄기세포(MSC)의 증식을 촉진합니다. 또한, 배아줄기세포(ESC)와 유도만능줄기세포(iPSC) 유래 간모세포가 거대핵세포로 분화할 수 있도록 촉진하는 데에도 사용됩니다. CellGenix® rh EGF 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 무동물성 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
EGF는 세포 성장, 확산, 분화를 촉진하는 성장인자로, 다양한 인간 체액에서 발견됩니다.
EGF는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 골수 및 지방조직 유래 MSC의 증식과 줄기세포 유래 간세포의 생성에 사용됩니다.
IL-1β
CellGenix® 재조합 인간 인터루킨-1 베타(IL-1β)는 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 미성숙한 가지세포(DC)의 성숙을 촉진합니다. 또한, 다분화능 줄기세포(PSC)에서 유래한 거대핵세포의 생성을 촉진합니다. CellGenix® rh IL-1β 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 무동물성 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
IL-1β는 주로 단핵구와 활성화된 대식세포에 의해 전단백질로서 생성되는 전염증성 사이토카인입니다. 염증 반응은 T세포, 자연살해세포(NK 세포), B세포에 의해 매개됩니다. IL-1β는 전염증성 사이토카인(IL-2, IL-3, IL-6)과 인터페론의 생성을 유도하며, 다양한 인간 DC 하위 군집에 의한 사이토카인 분비를 조절합니다.
CellGenix® IL-1β는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 미성숙한 DC의 체외 성숙에 사용됩니다.
OSM
CellGenix® 재조합 인간 온코스타틴 M(OSM)은 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 배아줄기세포(ESC)와 유도만능줄기세포(iPSC) 유래 간모세포가 간세포로 분화할 수 있도록 촉진합니다. CellGenix® rh OSM은 ATMP 제조 시 최적의 사용을 위해 안전성을 극대화할 수 있도록 전용 무동물성 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
온코스타틴 M(OSM)은 인터루킨-6(IL-6)에 속하며, 구조와 기능 측면에서 백혈병억제인자(LIF)와 가장 유사합니다. 주로 T세포와 단핵구에 의해 만들어집니다. OSM은 간 발달, 조혈, 염증 반응에 중요한 역할을 하며, 뼈 형성과 재흡수와도 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.
SCF
CellGenix® 재조합 인간 줄기세포 인자(SCF)는 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 조혈줄기세포(HSC)와 전구세포의 생존 및 분화를 도와주며, 제대혈 유래 CD34 양성 세포가 자연살해세포(NK 세포)로 분화하도록 촉진합니다. 배아줄기세포(ESC)와 유도만능줄기세포(iPSC)를 거대핵세포와 T세포로 분화시키는 데에도 사용됩니다. CellGenix® rh SCF 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 무동물성 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
SCF는 섬유모세포와 내피세포에 의해 생성되는 사이토카인으로, 조혈, 정자발생, 멜라닌생성에 중요한 역할을 합니다.
SCF는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 이식용 HSC의 증식에 사용됩니다.
TPO
CellGenix® 재조합 인간 트롬보포이에틴(TPO)은 동물 유래 성분 미포함 제품입니다. 이 제품은 높은 신뢰도로 조혈줄기세포(HSC)의 자가재생과 유지를 도와주며, HSC가 자연살해세포(NK 세포)로 분화하도록 촉진합니다. 배아줄기세포(ESC)와 유도만능줄기세포(iPSC)를 거대핵세포로 분화시키는 데에도 사용됩니다. CellGenix® rh TPO 전임상 등급 및 GMP 등급은 전용 무동물성 GMP 시설에서 생산됩니다.
일반 정보
TPO는 간과 신장에서 생성되는 당단백질 호르몬으로, 혈소판 생성을 조절하고 거대핵세포의 생성 및 분화를 자극합니다.
TPO는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 HSC의 체외 증식과 분화에 사용됩니다.
테크니컬 노트
전환 연구용 수요를 충족하기 위해 설계된 싸토리우스의 '전임상 등급’ 사이토카인은 전임상 개발에서 임상 단계로의 매끄러운 전환에 이상적입니다. CellGenix® 전임상 및 GMP 사이토카인은 GMP 시설과 동일한 조건에서 같은 생산 단계와 발현 시스템을 사용해 생산되므로 동일한 제품 품질과 성능을 제공합니다.
두 품질 등급의 차이는 GMP 생산의 경우 보다 까다로운 제원과 기록을 포함한 포괄적 QC 시험이 진행된다는 것입니다. 따라서 싸토리우스의 전임상 등급 제품은 보조 물질의 안전성 및 품질의 우선순위가 비교적 낮은 개발 초기 단계에 적합한 비용효율적 대안입니다.
품질 특성 | 전임상 등급 | GMP 등급 |
|---|---|---|
무균 시험 | 예 | Ph. Eur. |
순도 | ≥ 95% | ≥ 97% |
엔도톡신 시험(IL-2, IL-7, IL-15, IL-21, TGF-β1을 제외한 모든 사이토카인) | < 1000 EU/mg | ≤ 50 EU/mg |
엔도톡신 시험(IL-2, IL-7, IL-15, IL-21) | < 25 EU/mg | ≤ 25 EU/mg |
엔도톡신 시험(TGF-β1) | < 25 EU/mg | ≤ 10 EU/mg |
싸토리우스 CellGenix®는 임상 및 상업 생산 단계에서 GMP 등급의 동일 제품으로 직접 교체가 가능한 유일한 전임상 등급 제품입니다.
중요한 보조 물질의 품질과 일관성은 치료제의 성공적인 임상 연구 및 상업 생산과 직결되어 있습니다. 오래 전부터 입증된 전임상 사이토카인과 GMP 사이토카인 제품의 배치 간 일관성은 CellGenix® 사이토카인의 높은 품질과 안전성, 신뢰성을 보장합니다.
생물학적 출처에서 유래된 보조 물질은 바이러스를 전파시키는 등 공정과 최종 ATMP 제품에 위험을 초래할 수 있습니다.
동물 유래 성분 미포함 사이토카인에는 다음과 같은 장점이 있습니다.
- 높은 ATMP 안전성을 보장합니다. 싸토리우스의 모든 사이토카인 제품에는 동물성 성분이나 인간 유래 성분이 포함되어 있지 않습니다.
- 동물 유래 성분과 관련된 가변성을 줄일 수 있습니다.
- 시간과 비용이 많이 소모되는 바이러스 안전성 연구를 수행할 필요가 없기 때문에 경제적으로 큰 효과를 얻을 수 있습니다.
싸토리우스에서 제공하는 대부분의 사이토카인은 전용 무동물성 시설에서 생산되므로 동물성 성분이나 부산물에 절대 노출되지 않습니다(ADCF Level 2).
적절한 기능 발현을 위해 생산 공정이나 인간 발현 시스템에서 동물유래성분(ADC)을 사용해야 하는 극소수의 사이토카인은 분리된 ADC 생산 영역에서 제조됩니다(ADCF Level 1). 최상의 안전성을 위해 싸토리우스는 바이러스 및 프리온 안전성을 증명할 수 있는 자료를 함께 제공합니다.