효율적이고 조절 가능한 mRNA-LNP를 위한 혁신적인 양이온성 지질 라이브러리.

지질 나노입자(LNP)는 생체 내에서 RNA 치료제를 전달하는 데 높은 효율을 보여왔습니다. 그러나 기존의 이온화 가능한 지질로 제조된 이러한 나노입자의 특성, 특히 생체 분포 프로파일을 조절하기는 어려운 경우가 많습니다. 이러한 이온화 가능한 지질 기반 나노입자는 주로 간에 표적화되는 경향이 있습니다. 현재 이 분야의 과제 중 하나는 표적 적용에 맞게 입자의 화학적 조성을 조절하는 것입니다. 본 연구에서는 양이온성 지질 나노입자(cLNP)의 핵심 구성 요소로서 혁신적인 이미다졸륨 기반 양이온성 지질 라이브러리를 특성화했습니다.

본 연구에서는 이들 지질의 화학 구조를 공개하고, 유체역학적 직경, 제타 전위 및 캡슐화 효율 특성 분석을 통해 이들이 LNP(리튬 나노입자)를 생성하는 효능을 입증했습니다. 생성된 입자는 높은 형질전환 효율을 보였으며, 시험관 내에서 HEK293 및 CaCo-2 세포주에 대해 세포 생존율에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않았습니다. 생체 내에서, cLNP(양이온성 지질 나노입자)의 생체 분포는 양이온성 지질의 화학 구조에 따라 크게 달라지며, 주로 폐와 비장을 표적으로 합니다. 본 연구 라이브러리에서, 우리는 모더나의 스파이크백스(Spikevax) 제제에 효과적인 첨가제로 사용될 수 있는 양이온성 지질 하나를 확인했습니다.