품질관리를 위한 시료 준비 필수 사항

HPLC와 MS 분석에서 정확하고 신뢰할 수 있는 분석 결과를 얻으려면 오염물질을 제거하고, 분석 대상 물질을 농축하고, 매트릭스 효과를 최소화하고, 선택성을 높이고, 크로마토그래피 분리를 개선하고, 이온화를 최적화하기 위해 신중한 시료 준비가 필수적입니다.

의약품 내 입자상 물질은 내재적, 고유적, 외재적 입자상 물질로 분류됩니다. 내재적 입자상 물질은 단백질 응집체와 같이 제형에 내재되어 있는 구성 성분입니다. 고유적 입자상 물질은 포장재와 같은 제품 주변 환경에서 유래합니다. 외재적 입자상 물질은 외부에서 유입되는 이물질로, 주사제에 가장 큰 위험을 초래합니다. 주사제는 인체에 직접 투여되기 때문에 안전성이 가장 중요하게 고려되어 미세 입자에 대한 엄격한 규제가 적용됩니다.

• USP 787장, 788장 및 789장은 주사제 및 안과용액의 입자에 대한 표준 및 시험 방법을 규정합니다.
• 유럽 약전(Ph. Eur.) 2.9.19 및 5.1.5는 USP와 일치하며 유럽 시장에 대한 검출 방법 및 한계를 제공합니다.
• ISO 8536-4 및 ISO 8871-1은 입자 오염 제어를 포함하여 주입 장비 및 탄성 중합체 부품에 대한 요구 사항을 명시합니다.

USP <1788>은 주사제 및 안과용액에서 미세 입자를 검출하고 정량화하기 위한 상세한 분석 기법 및 절차를 제공하며, USP <788> 및 <789>를 보완합니다. 이 규정은 기기 검증, 시료 준비 및 방법 검증에 대한 지침을 제공하여 특정 입자 한계를 설정하지 않고도 약전 기준을 충족하는 견고한 시험을 보장합니다.

세균 내독소 검사(BET)는 의약품, 특히 혈류 또는 뇌척수액과 접촉하는 주사제 및 의료기기에 있어 매우 중요한 품질 관리 조치입니다. 내독소는 리포폴리사카라이드(LPS)라고도 하며, 그람 음성 세균의 외막 구성 성분으로 환자에게 발열, 패혈성 쇼크 및 기타 부작용을 유발할 수 있습니다.

내독소 검사 규정은 제조업체가 다양한 투여 경로에 따른 최대 허용 내독소 수치를 기준으로 제품의 내독소 한계를 설정하도록 요구합니다. 가장 일반적으로 사용되는 검사는 투구게(Limulus polyphemus)의 혈액을 이용하여 내독소와 반응시켜 혈전을 형성하고 이를 측정하는 리물루스 아메바세포 용해물(LAL) 검사입니다. 재조합 인자 C(rFC)와 같은 대체 방법 또한 LAL 시약을 대체할 수 있는 동물 유래 성분이 없는 합성 물질이라는 장점으로 점차 널리 사용되고 있습니다.

PCR, 시퀀싱, 블로팅, 편집 등 다양한 형태의 분자 기술은 DNA/RNA 분석, 유전자 발현 분석, 유전학 분야의 게놈 변형, 분자 생물학, 유전자 질환 진단 및 생명공학 제품 개발에 필수적입니다.

적정법은 정량 분석 기법으로, 적정액을 정량적으로 첨가하여 반응이 종말점에 도달할 때까지 진행시킨 후, 다양한 신호 획득 방법을 통해 분석 대상 물질의 농도를 측정합니다. 이러한 방법에는 색 변화를 이용한 시각적 지표, 전극을 이용한 전위차 측정, 전류를 측정하는 전류계, 용액 전도도를 측정하는 전도도계, 온도 변화를 분석하는 온도계, 그리고 빛의 흡광도를 측정하는 분광광도계 등이 있습니다. 검출 방법의 선택은 적정의 특정 요구 사항과 관련된 물질의 특성에 따라 달라지며, 이는 엄격한 품질 관리가 요구되는 산업 분야에서 매우 중요한 정확하고 정밀한 결과를 보장합니다.

분석 품질 설계(AQbD)는 의약품 분석법 개발에 있어 체계적인 접근 방식으로, 분석법의 견고성과 일관된 품질을 보장합니다. AQbD는 분석 목표 프로파일(ATP)을 정의하는 것에서 시작하여, 핵심 분석법 속성(CMA) 및 핵심 매개변수(CMP)를 식별하고, 실험 설계(DoE)를 활용하여 분석법의 설계 공간을 구축합니다. 마지막으로 분석법 성능을 유지하기 위한 분석 관리 전략(ACS)을 수립합니다. AQbD는 분석법에 대한 이해도를 높여 규제 체계 내에서 유연하고 신뢰할 수 있는 품질 시험을 가능하게 합니다.

USP <1220> "분석 절차 수명주기"는 AQbD와 일치하는 개념을 포함하고 있습니다. 이 장에서는 분석 절차의 수명주기 관리에 대한 지침을 제공하며, 성능 기반 표준과 분석 방법의 개발, 검증 및 지속적인 성능 검증을 위한 체계적인 접근 방식의 사용을 강조합니다.

ASTM E3418 표준은 제약 및 의료기기 산업에 매우 중요합니다. 제조 장비 및 의료기기에 잔류하는 물질의 과학적으로 타당한 허용 한도를 계산하는 데 필요한 포괄적인 지침을 제공하기 때문입니다. 이 표준은 의약품, 화학물질, 미생물, 육안으로 확인 가능한 잔류물 등 모든 유형의 잔류물을 포괄하며, ASTM E3106 표준 지침과도 일맥상통합니다. 안전한 세척 검증 한도를 설정하고 위험 기반 세척 공정 개발 및 검증을 지원함으로써 의약품, 의료기기 및 소비자 제품의 안전성과 효능을 보장하는 데 필수적인 기준입니다.

추출물은 포장재나 전달 시스템이 일반적인 사용 환경보다 더 극한의 조건에 노출될 때, 예를 들어 강한 용매에 노출되거나 고온에 노출될 때 추출될 수 있는 화합물입니다. 반면 용출물은 정상적인 사용 조건이나 보관 중에 실제로 의약품이나 의료기기 내부로 이동하는 화학물질입니다. 추출물과 용출물 모두 소비자 또는 환자의 안전과 제품 안정성에 위험을 초래할 수 있으므로, 이들의 식별 및 정량화가 매우 중요합니다. 규제 기관은 제품의 안전성과 유효성을 보장하고, 제품의 유통기한 동안 소비자가 안전하고 효과적으로 사용할 수 있도록 하기 위해 추출물 및 용출물 검사를 의무화하고 있습니다.