품질 관리를 위한 샘플 준비 필수사항

HPLC 및 MS를 위한 주의 깊은 시료 준비는 오염 물질 제거, 분석 물질 농축, 매트릭스 효과 최소화, 선택성 증가, 크로마토그래피 분리 개선, 이온화 최적화를 통해 정확하고 신뢰할 수 있는 분석 결과를 보장하는 데 필수적입니다.

제약에서 미립자는 고유, 내재, 외래로 분류됩니다. 고유 미립자는 단백질 응집체와 같은 예상된 제형 구성 요소입니다. 내재 미립자는 포장 재료와 같은 제품의 환경에서 발생합니다. 외래 미립자는 외부 오염원의 이물질로, 주사용 제품에 가장 높은 위험을 초래합니다. 엄격한 규정이 주사용 제품의 비가시 입자에 대한 안전성에 중점을 두고 있습니다.

• USP 챕터 <787>, <788>, <789>는 주사용 및 안과용 용액의 미립자에 대한 표준 및 시험 방법을 설정합니다
• Ph. Eur. 2.9.19 및 5.1.5는 유럽 시장을 위한 검출 방법 및 한도를 제공하며 USP와 일치합니다
• ISO 8536-4 및 ISO 8871-1은 미립자 오염 관리를 포함하여 수액 장비 및 탄성중합체 부품에 대한 요구 사항을 명시합니다

USP <1788>은 주사 및 안과 용액의 비가시 입자를 검출하고 정량화하기 위한 상세한 분석 기술 및 절차를 제공하며, USP <788> 및 <789>를 보완합니다. 이는 기기 자격 인증, 시료 준비 및 방법 검증을 안내하여 약전 표준을 충족하는 강력한 테스트를 보장하며 특정 미립자 한도를 설정하지 않습니다.

세균성 엔도톡신 시험(BET)은 특히 혈류나 뇌척수액과 접촉하는 주사용 의약품 및 의료기기를 위한 중요한 품질 관리 조치입니다. 엔도톡신은 지질다당류(LPS)로도 알려져 있으며, 그람 음성 박테리아의 외막 구성 요소로 발열, 패혈성 쇼크 및 환자에게 다른 부작용을 일으킬 수 있습니다.

엔도톡신 시험 규정에 따라 제조업체는 투여 경로에 따른 최대 허용 엔도톡신 수준을 기반으로 제품의 엔도톡신 한계를 설정해야 합니다. 리무루스 아메보사이트 용해액(LAL) 시험이 가장 일반적으로 사용되는 시험입니다. 이 시험은 말굽게 (Limulus polyphemus)의 혈액을 사용하여 엔도톡신과 반응시켜 측정 가능한 응고를 형성합니다. 재조합 인자 C(rFC)와 같은 대체 방법도 LAL 시약의 동물 없는 합성 대체물을 제공하므로 점차 인정받고 있습니다.

이러한 분자 기법들은 다양한 형태의 PCR, 염기서열 분석, 블로팅, 편집 등을 포함하며, 유전학, 분자생물학, 유전자 질병 진단, 생명공학 제품 개발에서 DNA/RNA 분석, 유전자 발현 분석, 게놈 수정에 필수적이다.

적정법은 반응의 종말점에 도달할 때까지 적정제를 측정된 양만큼 첨가하여 분석물의 농도를 결정하는 정량적 분석 기법이다. 이 종말점은 다양한 신호 획득 방법으로 감지된다. 이러한 방법에는 색 변화를 위한 시각적 지시약, 전극을 사용한 전위차 측정, 전기 전류의 전류측정법, 용액 전도도 추적, 온도 변화의 열측정 분석, 빛 흡수의 분광광도법적 평가 등이 포함된다. 검출 방법의 선택은 적정의 특정 요구 사항과 관련 물질의 특성에 따라 달라지며, 엄격한 품질 관리가 필요한 산업에 중요한 정밀하고 정확한 결과를 보장한다.

분석적 품질 설계(AQbD)는 의약품 분석 방법을 개발하기 위한 체계적인 접근 방식으로, 견고성과 일관된 품질을 보장합니다. 분석 목표 프로파일(ATP)을 정의하는 것부터 시작하여 중요한 방법 속성(CMA)과 매개변수(CMP)를 식별하고, 실험 설계(DoE)를 활용하여 방법의 설계 공간을 확립합니다. 이 과정은 방법 성능을 유지하기 위한 분석 관리 전략(ACS)으로 마무리됩니다. AQbD는 방법에 대한 이해를 향상시켜 규제 프레임워크 내에서 적응 가능하고 신뢰할 수 있는 품질 테스트를 가능하게 합니다.

USP <1220> "분석 절차 수명주기"는 AQbD와 일치하는 개념을 통합하고 있습니다. 이 장은 분석 절차의 수명주기 관리에 대한 지침을 제공하며, 성능 기반 표준과 분석 방법의 개발, 검증 및 지속적인 성능 확인을 위한 체계적인 접근 방식을 강조합니다.

ASTM E3418 표준 실무는 제조 장비 및 의료 기기의 잔류물에 대해 과학적으로 정당화할 수 있는 한계를 계산하기 위한 포괄적인 가이드를 제공하기 때문에 의약품 및 의료 기기 산업에서 중요합니다. 의약품, 화학, 미생물학 및 시각적 잔류물을 포함한 모든 유형의 잔류물을 포함하며 ASTM E3106 표준 가이드와 일치합니다. 이 표준은 안전한 세척 검증 한계를 설정하고 위험 기반 세척 프로세스 개발 및 검증을 지원함으로써 의약품, 의료 기기 및 소비자 관리 제품의 안전성과 효과성을 보장하는 데 중요합니다.

추출성 물질은 강한 용매나 고온과 같이 정상적인 상황보다 더 극단적이거나 공격적인 조건에 노출될 때 포장 또는 전달 시스템에서 추출될 수 있는 화합물입니다. 반면에 용출성 물질은 정상적인 사용 또는 저장 조건에서 실제로 의약품이나 의료기기로 이동하는 화학물질입니다. 이 두 가지는 모두 소비자 또는 환자의 안전과 제품 안정성에 위험을 초래할 수 있어, 그 식별과 정량화가 매우 중요합니다. 규제 기관은 부작용을 최소화하기 위해 E&L 테스트를 의무화하여 제품이 유통기한 동안 안전하고 효과적으로 유지되도록 보장합니다.