로트 출하 전 검사

대량 수확물 검사는 생물학적 제제 제조에서 매우 중요한 단계입니다. 후속 정제 공정 전에 공정 관련 오염 물질을 검사하기에 가장 적합한 시기입니다. 이 단계에서 수행되는 구체적인 검사는 제품 및 규제 지침에 따라 다르지만, 대량 수확물에 필요한 표준 검사에는 다음이 포함됩니다.

• 무균 검사

• 마이코플라스마 검사

• 생체 내 분석

• 시험관 내 분석

• 레트로바이러스 검사

• 소와 돼지를 이용한 검사

• 전자 현미경

• 종 특이적 분석법

대량 수확 시험 결과는 어떤 바이러스 제거 연구를 수행해야 하는지, 그리고 약물 물질에 대해 추가 시험을 실시해야 하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.

생산은 이러한 테스트를 통해 해당 배치가 오염되지 않았음이 확인될 때까지 사실상 중단되므로 신속한 처리가 매우 중요합니다.

신속한 테스트를 지원하기 위해 Sartorius는 간소화된 결과 보고 기능을 제공하며, 필요한 경우 모든 규제 요건을 더 짧은 시간 내에 충족하는 대체 분석법을 제안할 수 있습니다.

원료의약품(제형화되지 않은 활성 성분)과 완제품 의약품(제형화된 의약품)은 제품의 정체성, 순도 및 효능을 확인하기 위한 시험을 거쳐야 합니다. 싸토리우스는 정체성, 순도 및 효능을 확인하기 위한 광범위한 분석 시험 방법을 제공합니다.

검사 방법은 제품의 특성에 따라 다르지만, 특정 PCR 검사, 염기서열 분석, SDS-PAGE 및 제한 효소 분석 등이 포함될 수 있습니다.

• 손상되지 않은 질량(탈당화)

• N-말단 서열 분석

• 펩타이드 매핑

시험 결과 제품 및 공정 관련 불순물이 없는 것으로 확인되었습니다. 제품 관련 불순물에 대한 포괄적인 정보를 얻기 위해 가능한 경우 직교 분석법을 사용해야 하며, 여기에는 다음 사항이 포함됩니다.

• CE-SDS

• SEC

• 시에프

• IEX

공정 관련 불순물은 잘 관리된 제조 공정을 통해 최소화해야 하며, 다음과 같은 일련의 테스트를 통해 모니터링해야 합니다.

• 잔류 숙주 세포 단백질 ELISA

• 잔류 숙주 세포 DNA PCR

• 잔류 불순물 ELISA

시험은 제품의 특성을 기반으로 생물학적 활성을 정량적으로 측정하는 과정이며, 기준 표준을 사용하여 보정됩니다. 효능 분석은 본질적으로 제품에 맞춰 진행되며, 제품의 작용 메커니즘을 규명해야 합니다. 분석 유형은 다음과 같습니다.

• 중화

• 확산

• 세포 사멸/세포 사망

• 중재자 양성 및 기타

가능한 경우 세포 기반 생물학적 분석법을 사용하여 배치 효능을 측정해야 하지만, 적절한 보조 데이터가 있는 경우 ELISA 또는 SPR 기반 분석법을 사용할 수도 있습니다. 싸토리우스는 최종 의약품의 특성을 완벽하게 파악하기 위해 다음과 같은 테스트도 제공합니다.

• 무균 검사

• 모습

• pH 

• 삼투압

• 바이러스 기반 제품의 역가 측정

• 내독소

• 추출 가능 부피

분석법의 개발, 검증 및 유효성 확인은 최고 품질의 제품을 생산하고 효율적으로 시장에 출시하는 데 필수적입니다.

검증 연구는 분석법의 한계를 파악하고 분석법이 제대로 작동하는지 여부를 나타내는 기준을 설정하는 데 사용됩니다. 사전에 정해진 합격 기준은 없으며, 의도된 적용 분야에 기반한 성능 요건만 충족하면 됩니다. 분석법은 임상 단계 및 필요에 따라 GMP 또는 비GMP 기준에 따라 검증될 수 있습니다. 일반적으로 1상 임상 배치 출시를 위해서는 GMP 검증이 필요합니다.

분석법 검증은 항상 GMP(우수 제조 및 품질관리 기준)를 준수해야 하며, 검증을 통해 확립된 기준과 매개변수를 분석법이 일관되게 충족함을 입증해야 합니다. 모든 검증 실행은 기준을 충족해야만 통과할 수 있습니다. 만약 실행에 실패할 경우, 실패 원인을 조사하고 해결해야만 해당 분석법이 완전히 검증된 것으로 간주될 수 있습니다.

싸토리우스는 분석 방법의 적격성 평가 및 유효성 검증과 관련된 복잡성을 이해하고 있으며, 고객의 연구가 적절한 규제 지침 및 개발 단계에 부합하도록 맞춤형 솔루션을 제공합니다. 여기에는 임상 배치 출시를 위해 필요한 cGMP 인증 분석법 또는 3상 임상 시험 및 최종 규제 제출에 필요한 완벽하게 유효성 검증된 분석법이 포함됩니다.