효율적이고 조절 가능한 mRNA-LNPs를 위한 혁신적인 양이온성 지질 라이브러리

지질 나노입자(LNP)는 생체 내에서 RNA 치료제를 전달하는 데 높은 효율성을 입증했습니다. 그러나 기존의 이온화 가능한 지질로 얻은 나노입자의 특성은 종종 조절하기 어렵고, 특히 생체 분포 프로파일이 그렇습니다. 이러한 이온화 가능한 지질 기반 나노입자는 주로 간을 타겟팅하게 됩니다. 현재 이 분야의 과제 중 하나는 타겟 응용에 맞춰 입자의 화학 조성을 조정하는 것입니다. 여기서 우리는 양이온성 LNP(cLNP)의 핵심 구성 요소로서 혁신적인 이미다졸륨 기반 양이온성 지질 라이브러리를 특성화했습니다.

우리는 이들의 화학 구조를 공개하고, 수력학적 직경, 제타 전위 및 캡슐화 효율성 특성화를 통해 LNP 생성 효능을 입증합니다. 결과적인 입자들은 높은 형질전환 효율성을 보이며, HEK293 및 CaCo-2 세포주에서 세포 생존성에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다. 생체 내에서 cLNP의 생체 분포는 양이온성 지질의 화학 구조에 크게 의존하며, 주로 폐와 비장을 타겟팅합니다. 이 라이브러리 중에서 우리는 모더나의 스파이크백스 제형에서 강력한 첨가제로 작용하는 한 가지 양이온성 지질을 식별했습니다.