유전자 변형 면역 세포 치료 제조의 새로운 기회를 여는 혁신적인 지질 기반 전달 솔루션

유전자 변형 세포 치료법은 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하는 엔지니어링된 T 세포 또는 자연살해(NK) 세포와 같은 치료법이 암과 자가면역질환에 대한 가장 유망한 치료법 중 하나입니다. 전통적으로 이러한 치료법은 관심 유전자를 전달하기 위해 렌티바이러스 벡터에 의존해 왔습니다. 그러나 이 접근법은 제조 기간이 길고, 비용이 높으며, 잠재적인 안전 위험이 있습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 우리의 연구는 CAR-T 및 CAR-NK 세포 생산을 위한 유망한 대안으로 지질 기반 솔루션에 초점을 맞추고 있습니다.

본 연구에서는 혁신적인 지질 기반 솔루션 LipidBrick^® Cell Ready를 먼저 기능적 ex vivo mRNA 기반 CD19 CAR-T 세포 생산을 위한 일시적 단백질 발현에 사용하고, 이후 TRAC 유전자를 표적으로 하는 Cas9 mRNA 및 sgRNA와 같은 유전자 공학 도구 전달을 통해 안정적인 세포 개질에 사용했습니다. T 세포 형질주입 최적화는 처음에 96-well 플레이트에서 수행된 후 T25 플라스크로 확장되었습니다. 이 솔루션의 다양성을 입증하기 위해 다양한 핵산 페이로드(mRNA, 플라스미드 DNA 및 나노플라스미드)와 다양한 세포 유형(T 세포, NK 세포, 단핵구 유래 수지상 세포 및 조혈모세포)이 LipidBrick^® Cell Ready 시약으로 성공적으로 형질주입되었습니다.

마지막으로, 우리의 즉시 사용 가능한 솔루션 LipidBrick Cell Ready가 기능적 CD19 CAR-NK 세포를 생성하는 데 효과적일 수 있음을 보여주었습니다.