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지질 나노입자(LNPs)는 장기 선택적 표적 종양학 및 유전자 변형 세포 치료에서 유망한 잠재력을 보여왔습니다. 그러나 치료 결과를 최대화하기 위해 특이성, 효율성 및 안전성을 향상시키는 제형을 미세 조정하는 것이 중요한 과제입니다.
여기서 우리는 혁신적인 양이온성 지질 라이브러리에서 유래된 지질 나노입자(LNPs)를 통한 새로운 접근법을 제시합니다. 이러한 LNPs는 간외 생체분포를 확장하여 약물 전달 및 세포 표적화를 개선합니다. 이는 비장의 항원 제시 세포(APCs)와 T 세포를 표적으로 하는 치료용 백신 개발 및 국소 주사를 통한 장기 선택적 종양학 치료에서 주요 과제를 해결합니다.
우리의 양이온성 지질을 중심으로 한 LNP 제형 최적화는 일반적으로 사용되는 이온화 가능한 지질 기반 LNPs와 달리 비표적 효과 없이 국소 발현을 이끌어냅니다. 또한 우리는 LNPs를 사용한 체외 세포 엔지니어링을 조사합니다. 우리는 다양한 유형의 면역 세포에 mRNA를 형질주입할 수 있는 지질 라이브러리를 기반으로 한 LNPs의 효능과 다양성을 강조합니다. 이를 통해 CAR-T 및 NK 세포의 일시적 엔지니어링이 가능해집니다. 이 데이터는 표적 리간드를 추가한 우리의 양이온성 지질 기반 LNP 제형이 생체 내에서 CAR-T 및 NK 세포 생성에도 효과적일 수 있음을 시사합니다. 이러한 응용 프로그램의 기반이 되는 데이터는 이미다졸륨 지질 기반 LNP 시스템의 효능과 안전성을 평가하기 위해 체외 및 생체 내에서 수행된 개념 증명 연구의 혼합을 통해 수집되었습니다. 분자 분석을 통해 생체분포와 세포 흡수를 모니터링하여 안전성 및 용량 최적화에 중점을 둔 실제 통찰력을 제공했습니다.
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