옥텟® VHH 바이오센서

Octet® VHH 바이오센서를 활용하여 나노바디 ® 파이프라인의 모든 단계를 명확하게 분석하세요. 이 바이오센서는 신약 개발, 연구 및 품질 관리 전반에 걸쳐 간소화된 워크플로우를 통해 빠르고 신뢰할 수 있는 결합 동역학 및 정량 분석을 제공합니다. VHH에 특화된 Octet® VHH 바이오센서는 정제되지 않은 시료와 정제된 시료 모두에서 실시간 동역학 및 정량 분석을 제공합니다. 넓은 동적 범위, 강력한 특이성, 그리고 비용 효율적인 재사용을 통해 반복 가능한 결과를 얻어 고처리량 스크리닝을 실현하세요.

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개요

Octet® VHH 바이오센서 공급:

  • VHH의 동역학 및 정량 분석, 라벨 없이 실시간으로 수행
  • 정제되지 않은 시료와 정제된 시료 모두와 호환되어 원활한 엔드투엔드 워크플로우를 구현합니다.
  • 0.04~100 μg/mL의 넓은 정량 범위와 10% 미만의 일반적인 정밀도(CV <10%)를 제공합니다.
  • 높은 리간드 결합력과 민감도를 갖춘 VHH에 대한 높은 특이성
  • 최대 10회까지 재사용 가능한 효율적인 재생 기술로 비용 효율성을 극대화합니다.
  • 후보 물질 발굴 및 최적화, 세포주 개발, 공정 개발 및 품질 관리 전반에 걸쳐 입증된 유용성

In biotechnology and medicine the terms nanobody® and VHH are often used interchangeably for single domain antibodies. These small format versions of traditional antibodies have become important tools across diagnostics and cell and gene therapies.

  모든 것은 1989년 브뤼셀 자유대학교의 레이먼드 하머스 교수와 그의 연구팀이 감염된 낙타에서 특이한 항체를 발견하면서 시작되었습니다.트리파노소마 에반시(1). 이 항체들은 경쇄가 없고 중쇄 단편으로만 구성되어 있었으며, 나중에 중쇄 단독 항체(HcAbs)로 명명되었습니다. 그 후 연구팀은 단일 도메인 항체 생성을 최적화하고 그 방법을 특허 등록했습니다. 1994년에는 중쇄 단독 항체의 분리된 가변 도메인을 설명하기 위해 VHH라는 용어를 도입했습니다. 낙타과 동물의 중쇄 단독 항체에서 유래한 단일 도메인 항체 단편은 1993년에 처음으로 기술되었습니다. Ablynx®는 2003년에 나노바디®라는 용어를 도입했고, 2013년에 주요 특허가 만료된 후 연구, 진단 및 치료 분야에서 관심과 상업화가 확대되었습니다(2).

VHH fragments are typically selected from large cDNA libraries using phage or yeast display, which supports efficient production and engineering. Compared with conventional antibodies they offer high affinity and specificity, structural robustness, and deep tissue penetration. They measure about 2.5 nm by 4 nm and weigh around 15 kDa, about one tenth the size of a traditional monoclonal antibody (mAb). Nanobody® is a registered trademark of Ablynx®, and its use spread widely beyond the company. The first approved nanobody® based drug, Caplacizumab from Ablynx® for a blood disorder, was approved in 2018 by the European Union and 2019 by the United States FDA, respectively (3|4). Today nanobodies® (Nbs) are often used as a general term for these compact and versatile fragments. At Sartorius we use VHH instead of nanobody® to respect the trademarked origin.

IgG antibodies are Y shaped and require both the heavy chain variable domain and the light chain variable domain to bind antigens, with six complementarity determining regions involved. In HCAbs only three complementarity determining regions located in the VHH region provide equivalent antigen binding. VHH is the smallest and most compact functional unit of heavy chain only antibodies®, and its simpler smaller structure provides specific advantages unique to this modality.

 

1. Hamers-Casterman, C.; Atarhouch, T.; Muyldermans, S.; Robinson, G.; Hamers, C.; Songa, E.B.; Bendahman, N.; Hamers, R. 경쇄가 없는 자연 발생 항체. Nature 1993, 363, 446–448.https://doi.org/10.1038/363446a0

2. Jin BK, Odongo S, Radwanska M, Magez S. NANOBODIES®: 진단 및 치료 응용에 대한 고찰. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5994.https://doi.org/10.3390/ijms24065994

3. Duggan, S. Caplacizumab: First Global Approval. Drugs 2018, 78, 1639–1642.https://doi.org/10.1007/s40265-018-0989-0

4. Blair, H.A., Lyseng-Williamson, K.A. 후천성 혈전성 혈소판 감소성 자반증에서 카플라시주맙의 사용 양상. Drugs Ther Perspect 35, 263–270 (2019).https://doi.org/10.1007/s40267-019-00632-w

주요 특징

Octet® VHH 바이오센서는 VHH 치료제의 개발 및 제조 과정에서 조악한 세포 배양 샘플과 정제된 세포 배양 샘플 모두에서 VH 또는 VHH(중쇄 단일 항체의 분리된 가변 도메인을 의미)의 간편하고 대량 처리가 가능한 라벨 없는 동역학 및 정량 분석을 가능하게 합니다.

이러한 바이오센서는 높은 결합 용량, 감도 및 넓은 동적 범위를 제공합니다. 동역학 및 정량 분석에서 최대 10회까지 재생하여 사용할 수 있으며, 일관되고 정확한 측정값을 유지합니다. 따라서 신약 후보 물질 발굴 및 최적화, 세포주 개발, 공정 개발, 정제 및 미정제 단백질 시료의 품질 관리 등 다양한 고처리량 응용 분야에 비용 효율적인 솔루션입니다.

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제품 리소스

기술 노트

Octet® VHH 바이오센서 - VHH 항체의 정량 및 동역학적 특성 분석용

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Octet® BLI 바이오센서 선택 가이드

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주요 자료

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전자책

Octet® BLI를 이용한 주요 품질 속성의 신속 측정

다양한 방식의 작용 메커니즘을 규명하고, 최적의 클론을 신속하게 선택하며, 번역 후 변형 평가를 간소화하는 등 다양한 이점을 누릴 수 있습니다.

자주 묻는 질문 (FAQ)

A VHH antibody—also called a nanobody® or single-domain antibody—is the isolated variable domain of a camelid heavy-chain–only antibody. It comprises just the heavy-chain variable region (no light chain), is ~15 kDa, and retains full antigen-binding capacity. 

작은 크기, 안정성, 높은 친화도 및 특이성, 그리고 손쉬운 설계 및 생산 덕분에 VHH는 연구, 진단 및 치료 분야에서 널리 사용됩니다. VHH는 1차 및 2차 항체 시약으로 모두 사용될 수 있으며 수천 편의 논문에 인용되었습니다.

일반적인 항체는 여러 구성 요소로 이루어진 Y자형 분자로 흔히 여겨집니다. 효과적인 항원 결합에는 중쇄(VH)와 경쇄(VL) 가변 영역이 모두 필요하며, 각 사슬에서 3개씩, 총 6개의 상보성 결정 영역(CDR)이 결합면을 형성합니다.

이와 대조적으로, 중쇄 항체(HCAbs)는 VHH 도메인 내에 위치한 단 세 개의 CDR만을 사용하여 유사한 항원 인식 능력을 달성합니다. VHH 도메인은 HCAbs의 가장 작고 조밀한 기능 단위입니다. 이러한 간소화되고 소형화된 구조는 VHH 방식에 고유한 뚜렷한 이점을 제공합니다.

VHH 항체는 기존 IgG 항체에 비해 여러 가지 주목할 만한 장점을 제공합니다. 작은 크기(약 12~15kDa 대 약 150kDa) 덕분에 조직 및 종양 침투력이 뛰어나고, 종종 확장된 CDR3 루프를 이용하여 함몰 부위 또는 촉매 활성 부위에 대한 접근성이 우수합니다. 또한, 용해도가 높고 넓은 pH 및 온도 범위에서 매우 안정적이며, 변성 후에도 재접힘이 가능하고 환원성 세포 환경에서도 결합력을 유지하여 에어로졸 또는 동결건조 제형에 적합합니다.

VHH는 단일 폴리펩티드 사슬로 구성되어 있어 당화 과정 없이 세균이나 효모에서 높은 수율로 발현되므로 생산이 더 간단하고 비용 효율적입니다. 모듈식 구조 덕분에 다가성 또는 다중특이성 형태를 쉽게 구축하고, 효소, 독소, 영상화제 또는 Fc/알부민 결합체와 융합하여 인트라바디, CAR 표적화 도메인 또는 GPCR과 같은 표적화가 어려운 부위의 구조적 샤페론으로 활용할 수 있습니다.

VHH는 조직 접근성, 세포 내 사용 또는 신속한 영상/진단에 탁월한 성능을 발휘하는 작고 안정적이며 설계가 용이한 결합체가 필요할 때 우수한 결과를 제공합니다. 반면, 기존 항체는 장기간 전신 노출 및 Fc 결합에 의한 치료 효과에 여전히 유리합니다.

NANOBODY®, NANOBODIES® 및 Ablynx®는 Ablynx N.V.의 등록 상표입니다.

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