생체층 간섭계는 합성 종양 면역 치료제 응용 분야에서 공유 결합 근접 유도 소분자를 검증하기 위한 전략적 플랫폼으로 활용될 수 있다.

추상적인

암세포에 대한 숙주 면역계의 "인식"은 현대 종양 면역요법의 기반을 이루며, 이는 이전에는 치명적이었던 혈액암을 "치료"할 수 있는 능력이 입증된 고도로 표적화된 치료법입니다. 면역 인식은 표적 암세포 부위에 "활성화된" 식세포 및 세포독성 면역 세포가 얼마나 가까이 위치하는지에 따라 최소한으로 조절됩니다. 본 연구실에서는 이러한 인식 과정의 기전적 측면을 탐구하고, 유용한 면역 치료제 설계 원리를 도출하며, 잠재적으로 새로운 종류의 "반응성" 합성 종양 면역 치료제를 설계하기 위해 숙주 면역 세포와 암세포의 근접성을 조절하는 화학적 도구를 개발하고 있습니다. 이러한 화학적 도구 중 하나인 "공유 결합 면역 모집제(covalent immune recruiters, CIR)"는 암세포 표면에 고도로 발현되는 종양 항원 및/또는 혈청 항체, Fc 수용체와 같은 자연 면역 기전에 선택적으로 비가역적인 결합을 형성함으로써 작용합니다. 따라서 CIR 기능의 시험관 내 검증은 결합 친화도와 공유 결합 반응 속도를 두 가지 다른 단백질의 맥락에서 특성화하고 구별해야 하므로 매우 복잡합니다. 본 세미나는 분자 수준에서 CIR 기능 특성화를 위한 BLI의 고유한 적합성과 응용에 초점을 맞춥니다. BLI를 활용하여 전립선 종양 항원과 인간 혈청 항체 단백질 모두에 대한 CIR 결합 친화도 및 이러한 항체의 종양 항원에 대한 선택적 공유 결합을 효율적으로 특성화할 수 있음을 보여줍니다. ITC 및 형광 편광과 같은 다른 기존 기술로는 이러한 중요한 물리적 매개변수를 규명하는 것이 어렵거나 불가능합니다. 이는 주로 높은 시료 농도와 시간 요구량, 그리고 응집으로 인한 인공물 발생 때문입니다. 종합적으로, CIR의 BLI 검증은 선도 화합물의 생체 내 검증 연구로의 진행을 가속화할 뿐만 아니라, 새로운 종류의 공유 결합 억제제 약물 및 ABPP 화학 도구의 특성화에도 유용하게 활용될 수 있습니다.

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증여자

앤서니 F. 룰로 박사

맥마스터 대학교 병리학 및 분자 의학부, 맥마스터 면역학 연구 센터, 화학 및 화학 생물학부 화학 면역학 조교수

학습 목표:

• 혈청 항체를 선택적으로 표지하고 특정 표적 단백질에 대한 면역 반응을 유도할 수 있는 새로운 삼기능성 화학 도구인 공유결합 면역 모집제(CIR)를 설계, 최적화 및 검증하는 방법.
• Octet의 라벨 없는 결합 분석 플랫폼을 사용하여 항체의 공유 결합 표지량을 정량화하고 선택성을 평가하기 위한 동역학 정보를 얻을 수 있으며, 관련 평형 조건에서 표적 단백질 결합과 항체 모집을 동시에 모니터링할 수 있는 원스텝 솔루션을 제공합니다.
• CIR의 특이성 및 생체 내 선택성 검증