바이오-레이어 간섭 기술(BLI)을 이용한 SARS-CoV-2 백신 후보의 신속한 특성 분석 및 선별

발표자

웨이-훙 첸, 박사, 연구 과학자, 월터 리드 육군 연구소, 신흥 감염병 부서

초록

SARS-CoV-2는 200개 이상의 국가에서 1,000만 건 이상의 확진자를 발생시킨 인수공통 코로나바이러스로, 전 세계적 대유행을 초래했습니다. COVID-19 발병의 심각성은 백신, 저분자 억제제, 면역치료제를 포함한 치료적 개입을 개발할 필요성을 강조합니다. BLI를 사용하여, 우리는 SARS-CoV-2 반응성을 가진 항체를 식별하고 SARS-CoV-2 백신 후보를 신속하게 특성화할 수 있는 일련의 분석법을 개발했습니다. 초기에 우리는 BEI 자원에서 얻은 SARS-CoV 단클론 항체 세트를 테스트하여 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질에 대한 교차 반응성을 평가했습니다.

이러한 항체들은 수용체 결합 도메인 프롤린 384를 중심으로 SARS-CoV 및 관련 베타-코로나바이러스에 존재하는 보존된 에피토프를 대상으로 합니다. 이러한 재목적화된 항체 세트와 추가적인 강력한 중화 항체 세트를 사용하여, 100개 이상의 SARS-CoV-2 나노입자 백신 후보에 대한 항원성 스크리닝을 수행했습니다. 이러한 면역원의 일부 서브세트는 마우스 면역원성 연구에서 평가되었습니다. BLI를 사용하여 백신 후보 선별을 가능하게 하기 위해 SARS-CoV-2 수용체 결합 도메인(RBD)에 대한 백신 유도 혈청 반응을 평가했습니다. 또한 재조합 ACE2 수용체 단백질을 사용하여 백신 유도 혈청의 ACE2 억제 활성을 평가하기 위한 ACE2 억제 분석법을 개발했습니다. BLI는 새로 생성된 단백질 후보 면역원을 동일 날 조사하고 동물 혈청의 면역 반응을 신속하게 분석할 수 있게 해줍니다.