생체층 간섭계(BLI) 기술을 이용한 SARS-CoV-2 백신 후보 물질의 신속한 특성 분석 및 선별

증여자

웨이훙 첸 박사, 월터 리드 육군 연구소 신흥 감염병 분과 연구 과학자

추상적인

SARS-CoV-2는 200개국 이상에서 1천만 건 이상의 확진 사례를 발생시킨 세계적 대유행을 초래한 동물 유래 코로나바이러스입니다. COVID-19 발병의 심각성은 백신, 소분자 억제제, 면역 치료제를 포함한 치료법 개발의 필요성을 강조합니다. 본 연구에서는 BLI(생체발광임피던스)를 이용하여 SARS-CoV-2 반응성을 가진 항체를 식별하고 SARS-CoV-2 백신 후보 물질을 신속하게 특성화할 수 있는 일련의 분석법을 개발했습니다. 초기 단계에서는 BEI(생물발광임피던스연구소)에서 얻은 SARS-CoV 단일클론 항체 세트를 사용하여 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질에 대한 교차 반응성을 평가했습니다.

이 항체들은 SARS-CoV 및 관련 베타 코로나바이러스에 존재하는 보존된 에피토프, 특히 수용체 결합 도메인(RBD)의 프롤린 384를 표적으로 합니다. 이러한 재활용 항체 세트와 추가적인 고효능 중화 항체 세트를 사용하여 100개 이상의 SARS-CoV-2 나노입자 백신 후보 물질에 대한 항원 스크리닝을 수행했습니다. 이러한 면역원 중 일부는 마우스 면역원성 연구에서 평가되었습니다. BLI(생체발광영상)를 이용하여 SARS-CoV-2 수용체 결합 도메인(RBD)에 대한 백신 유도 혈청 반응을 평가함으로써 백신 후보 물질을 선별할 수 있었습니다. 또한, 재조합 ACE2 수용체 단백질을 사용하여 백신 유도 혈청 ACE2 억제 활성을 평가하는 ACE2 억제 분석법을 개발했습니다. BLI는 또한 새로 생산된 단백질 후보 면역원에 대한 당일 조사와 동물 혈청 면역 반응의 신속한 분석을 가능하게 합니다.