응용 노트: 3D 종양 구상체 모델을 사용한 ADC 평가

커스티 맥베인, 칼파나 반스 & 니콜라 베반 | 2024년 2월

개요

항체-약물 접합체(ADCs)는 표적 약물 전달의 정밀성과 화학요법제의 강력성을 결합하고, 동시에 암세포와 싸우기 위해 신체의 면역 시스템을 활용함으로써 암 치료의 패러다임을 변화시키고 있습니다.

3D 고급 세포 모델의 사용은 이러한 기술의 번역 능력을 향상시킬 수 있습니다. Incucyte® 생세포 분석 데이터는 기반이 된 단일클론 항체(mAb)와 비교하여 항-HER2 ADCs(Kadcyla® 및 Enhertu®)에 의한 세포독성 유도가 더 크다는 것을 입증했습니다.

iQue® HTS 분석은 세포 구성을 측정할 수 있도록 하여 특유의 Enhertu® 방관자 활동을 밝혀냈습니다. 이러한 기법들은 ADC 활동에 대한 심층 분석을 용이하게 하고 ADC 간의 메커니즘적 차이를 파악할 수 있게 합니다.


  • 응용 노트
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워크플로우 장점

  • 3D 단일 및 다중 구상체 모델은 더 깊은 통찰력을 제공합니다
  • 생세포 분석은 시간에 따른 구상체의 시각적 및 시간적 분석을 가능하게 합니다
  • 세포 분석계를 통한 고처리량 스크리닝은 분리된 세포의 고처리량 분석을 용이하게 합니다

ADC의 BT474 구상체 내부화는 트라스투주맙의 내부화보다 더 큽니다. BT474 세포(4K/well)를 72시간 동안 초저부착(ULA) 플레이트에 파종하여 구상체 형성을 촉진했습니다. 항체를 Incucyte® Human Fabfluor-pH 오렌지 항체 표지 염료로 표지한 후 구상체에 추가했습니다(n=3). 위상 및 형광 이미지(10배 대물렌즈)를 Incucyte® 생세포 분석 시스템을 사용하여 15분마다 캡처했습니다. (A) 항체 첨가 48시간 후 단일 구상체의 대표적인 Incucyte® 이미지. (B) 내부화는 구상체 오렌지 평균 강도(OCU)의 증가로 정량화되어 시간에 따라 도시되었습니다.

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