항체-약물 접합체를 이용한 표적 암세포 사멸

응용 노트: 3D 종양 구형체 모델을 이용한 ADC 평가

커스티 맥베인, 칼파나 반스, 니콜라 베반 | 2024년 2월

개요

항체-약물 접합체(ADC)는 표적 약물 전달의 정밀성과 항암 화학 요법제의 강력한 효능을 결합하고, 동시에 인체의 면역 체계를 활용하여 암세포와 싸우도록 함으로써 암 치료의 지형을 혁신적으로 변화시키고 있습니다. ADC 개발이 급속도로 발전함에 따라 이러한 유망한 약물에 대한 정교하고 신뢰할 수 있는 평가 방법의 필요성이 그 어느 때보다 커지고 있습니다.

3D 첨단 세포 모델을 활용하면 이러한 기술의 임상 적용 가능성을 향상시킬 수 있습니다. Incucyte^® 생세포 분석 데이터는 항-HER2 ADC(Kadcyla^® 및 Enhertu^®)가 기반이 된 단일클론항체(mAb) 골격(Trastuzumab)에 비해 더 높은 세포독성을 유도함을 보여주었습니다.

iQue^® HTS 분석은 구형체 공동 배양의 세포 구성을 측정할 수 있게 함으로써 Enhertu^®의 고유한 주변 활성을 밝혀냈습니다. 이러한 기술은 ADC 활성에 대한 심층 분석을 가능하게 하고 ADC 간의 기계적 차이를 규명할 수 있도록 합니다.

애플리케이션 노트
페이지 수: 10
10분

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워크플로의 장점

3D 단일 및 다중 구형체 모델은 더 심층적인 통찰력을 제공합니다.
생세포 분석은 시간에 따른 구형체의 시각적 및 시간적 분석을 제공합니다.
유세포분석기를 이용한 고처리량 스크리닝은 분리된 세포의 고처리량 분석을 가능하게 합니다.

BT474 스페로이드 내로의 ADC 내재화는 트라스투주맙 내재화보다 더 높습니다. BT474 세포(웰당 4,000개)를 초저부착(ULA) 플레이트에 72시간 동안 배양하여 스페로이드 형성을 촉진했습니다. 항체는 Incucyte^® Human Fabfluor-pH Orange Antibody Labeling Dye로 표지한 후 스페로이드에 첨가했습니다(n=3). Incucyte^® Live-Cell Analysis System을 사용하여 15분마다 위상차 및 형광 이미지(10배율 대물렌즈)를 촬영했습니다. (A) 항체 첨가 48시간 후 촬영한 단일 스페로이드의 대표적인 Incucyte^® 이미지. (B) 내재화는 스페로이드 오렌지 평균 강도(OCU)의 증가로 정량화하고 시간에 따라 그래프로 나타냈습니다.