허셉틴 (트라스투주맙) 바이오시밀러

허셉틴 바이오시밀러

허셉틴(트라스투주맙)은 가장 잘 알려진 항체 치료제 중 하나입니다. 허셉틴은 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2/ERBB2)를 표적으로 하는 인간화 IgG1 단클론 항체입니다. HER2는 인간 상피 성장 인자 패밀리의 구성원이며, 특히 유방암에서 특정 종양 세포에서 증가된 수준으로 발견됩니다.

허셉틴과 같은 생명을 구하는 생물의약품에 대한 접근성은 바이오시밀러의 출시로 향상됩니다. 그러나 바이오시밀러가 규제 기관에 의해 승인되기 위해서는 혁신 제품과의 비교 가능성을 입증하기 위한 광범위한 특성 분석을 거쳐야 합니다. 이러한 요구 사항은 새로운 바이오시밀러의 효율적인 개발에 장애물이 될 수 있습니다.

싸토리우스는 허셉틴 바이오시밀러의 비교 가능성 연구를 위한 통합 분석 패키지를 제공합니다. 당사의 분석 솔루션은 엄격한 승인 기준을 충족하도록 설계되었으며, 공정 개발부터 상업 생산에 이르기까지 모든 프로젝트 단계에서 가치 있는 솔루션입니다.

바이오시밀러 특성 분석 간소화

싸토리우스는 허셉틴 바이오시밀러의 포괄적 특성 분석을 위한 즉시 사용 가능한 분석 패널을 제공합니다.

바이오시밀러에 대한 귀중한 인사이트 발견
개발 시간 단축
규제 요구사항 충족
제품에 대한 신뢰 향상
바이오시밀러 개발 관련 위험 제한

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허셉틴의 특성

임상적 관련성

허셉틴의 임상 작용의 단백질 표적은 HER2입니다. HER2는 많은 세포 유형의 표면에서 발견되는 막 내 암 단백질입니다. 과도하게 활성화되면 HER2는 종양 형성의 특징인 통제되지 않은 세포 증식을 유발할 수 있습니다.

HER2 과발현은 유방암의 최대 30%에서 관찰되며 불량한 예후와 연관되어 있습니다. HER2 상향 조절은 식도암, 위암, 난소암을 포함한 다른 암에서도 관찰되었습니다. HER2 과발현이 있는 유방암을 HER2-양성이라고 합니다. HER2-음성 종양에 비해 HER2-양성 종양은 더 빠르게 성장하고, 전이되며, 치료 후 재발할 가능성이 높습니다.

따라서 HER2는 암 치료의 매력적인 표적입니다. 허셉틴은 HER2-양성 종양 치료에 높은 성공률로 자주 사용되며, 허셉틴과 표준 화학요법의 병용은 화학요법 단독보다 더 나은 반응률을 달성할 수 있음이 입증되었습니다.

작용 기전

HER2는 세포 외 인자에 반응하여 세포 내 신호를 유발하는 성장 인자 수용체입니다. HER2는 리간드가 없는 수용체로, 대신 자신 또는 다른 수용체와의 이량체화를 통해 활성화됩니다.

정상적으로 기능할 때, HER2 경로는 세포 증식, 생존, 이동, 침습 및 분화를 촉진합니다. HER2가 과발현되면 세포는 지속적인 증식 신호를 받아 통제되지 않은 증식과 종양 형성을 야기합니다. HER2의 과발현은 또한 체크포인트를 비활성화하여 세포 증식을 더욱 증가시킵니다.

허셉틴은 다양한 상호 보완적 메커니즘을 통해 작용합니다. 증폭된 HER2 신호는 MAPK 및 PI3K/Akt 경로를 포함하여 암세포의 비정상적 증식에 필요한 다양한 하위 경로를 활성화합니다. 허셉틴의 주요 작용 모드 중 하나는 HER2 하위 신호를 차단하여 세포 주기 정지와 세포 사멸을 유도하는 것입니다.

허셉틴의 항종양 효과는 또한 HER2 수용체가 HER 패밀리의 다른 구성원과 이합체화되는 것을 방지하는 능력에 의해 매개됩니다. 이러한 이합체화는 세포 주기 진행을 촉진하고 혈관내피성장인자(VEGF)와 같은 혈관 생성 단백질을 유도할 수 있습니다.

마지막으로, 허셉틴은 항체 의존성 세포 독성(ADCC)과 항체 의존성 세포 식작용(ADCP)을 매개함으로써 면역 시스템에 작용하여 면역 세포가 HER2 양성 암세포를 파괴하도록 유도합니다.

바이오시밀러 특성 분석

싸토리우스는 세포주 개발부터 제품의 포괄적 분석까지 허셉틴 바이오시밀러 프로젝트를 지원할 수 있습니다. 당사의 기성 특성 분석 솔루션은 비교가능성에 대한 규제 요구사항을 충족하도록 설계되었습니다.

물리화학적 및 구조적 분석은 허셉틴 바이오시밀러의 구성에 대한 상세한 통찰을 제공합니다.
결합 분석은 바이오시밀러의 HER2 및 면역 시스템의 다른 구성 요소에 대한 결합을 정량화하고 평가합니다.
허셉틴은 여러 가지 다른 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 따라서 제품을 완전히 특성화하고 혁신 제품과의 비교 가능성을 입증하기 위해 다양한 생물학적 분석이 필요합니다.

우리의 허셉틴 비교 분석은 세포 은행 및 생물안전성 분석을 포함한 생물학적 제제를 위한 통합 서비스로 보완됩니다.

분석 유형

물리화학적 및 구조적 분석

물리화학적 및 구조적 특성 분석은 바이오시밀러의 잠재적 생물학적 활성, 안정성 및 안전성을 결정하는 중요한 단계입니다.

다양한 물리화학적 방법 플랫폼은 귀하의 비교 연구를 위한 기반을 제공합니다. 클론 선택부터 공식 비교까지 다양한 옵션을 통해 바이오시밀러의 특성에 대한 상세한 통찰력을 구축할 수 있습니다.

기성 물리화학적 및 구조적 분석과 결합 및 생물학적 검정을 결합함으로써 구조-기능 관계를 평가하고 규제 기관의 직교 비교성 요구 사항을 충족할 수 있습니다.

Herceptin의 중요한 품질 특성은 글리칸 구조입니다. 바이오시밀러를 혁신 제품과 일치시키는 것은 규제 승인을 받는 제품을 만드는 데 매우 중요합니다. Sartorius는 심층적인 글리칸 프로파일링을 제공하고 ADCC 검정을 사용하여 기능적 특성화와 연결할 수 있습니다.

허셉틴 생물학적 분석

허셉틴 바이오시밀러의 효능은 중요한 품질 특성이며 상세히 평가되어야 합니다. 싸토리우스는 바이오시밀러의 생물학적 활성을 포괄적으로 분석하기 위한 포괄적인 분석 방법을 제공합니다.

허셉틴 증식 억제 분석 - HER2에 결합할 때, 허셉틴은 세포 주기 정지를 유도해야 합니다. HER2를 과발현하는 BT474 세포를 사용하여, 우리의 증식 분석은 허셉틴의 Fab 영역이 HER2에 결합하고 세포 증식을 억제하는 능력을 평가합니다. 생존 세포의 마커를 사용하여, 결과는 지정된 참조 표준에 대한 바이오시밀러의 상대적 효능으로 보고됩니다.

ADCC, ADCP, CDC 분석 - 싸토리우스는 바이오시밀러의 ADCP, ADCC, 보체 의존성 세포독성(CDC) 유도 능력을 연구하기 위한 즉시 사용 가능한 분석 방법을 제공합니다. 허셉틴의 작용 메커니즘 중 하나는 식세포작용(ADCP) 또는 화학/효소 매개 파괴(ADCC)를 통해 HER2 양성 세포를 제거하는 것입니다. 허셉틴은 보체 캐스케이드를 활성화할 수 있지만, 허셉틴에 의한 보체 매개 세포 용해는 보고된 바 없습니다. 우리의 분석은 리포터 기반 시스템을 사용하여 허셉틴 바이오시밀러의 효과기 기능을 특성화하여, 혁신 제품과의 비교 가능성에 대한 허용 기준을 충족하는 데 도움을 줍니다.

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허셉틴 결합 분석

싸토리우스는 기존의 허셉틴 HER2 결합 ELISA를 개선하여 비교 연구 중 허셉틴-HER2 결합에 대한 이해를 크게 높이는 향상된 분석법을 제공합니다. 이 SPR 기반 분석법은 연관 또는 '온' 속도(Ka)와 해리 속도 또는 '오프' 속도(Kd)를 포함한 전체 동역학 분석을 보고하며, 친화력 상수(KD)를 제공합니다. 또한 이 분석법은 상대적 결합 및 평행성 평가를 생성합니다.

생물학적 분석 선택을 보완하기 위해, 다음 결합 상호작용을 평가하는 허셉틴 바이오시밀러의 완전한 Fc 특성화도 제공합니다: