온디맨드 웹 세미나: 정밀 의학을 위한 미토콘드리아 세포사멸 경로 활용

개요

세포 사멸 회피는 암의 특징이며, 세포 사멸의 내재적 경로, 즉 미토콘드리아 경로를 이해함으로써 베네토클락스와 같은 강력한 표적 치료법이 개발되었습니다.

세포 사멸을 조절하고 베네토클락스의 표적 단백질을 포함하는 BCL2 패밀리는 복잡한 상호작용망을 가진 대규모 단백질 그룹으로, 그 작용 예측이 어렵습니다. iBH3는 유세포 분석에 최적화된 기능 분석법으로, BCL2 패밀리의 다양한 단백질을 특이적으로 표적하는 펩타이드와 화합물의 조합을 사용하여 미토콘드리아를 직접 분석하고, 시토크롬 c 보유량을 기반으로 미토콘드리아 외막 투과성 증가(MOMP) 여부를 감지합니다.

미토콘드리아가 MOMP를 얼마나 쉽게 겪는지, 즉 세포사멸 유도는 화학요법에 대한 민감도와 상관관계가 있으며, 세포가 생존을 위해 어떤 항세포사멸 BCL-2 계열 단백질을 사용하는지 밝혀낼 수 있습니다.

본 연구에서는 iBH3를 이용하여 새로운 BH3 모방 약물의 표적 작용 여부를 검증하는 방법을 제시합니다. 또한 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 진행 단계가 BH3 모방 치료제 선택에 미치는 영향을 분석합니다. 마지막으로, BH3 프로파일링을 통해 BH3 모방 약물에 대한 내성을 설명하고, 동적 BH3 프로파일링을 활용하여 재발성 또는 불응성 질환에 적합한 치료법을 결정하는 방법을 제시합니다.


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핵심 요약

이번 웨비나에서는 다음과 같은 내용에 대한 논의가 포함됩니다.

  • BH3 프로파일링을 통해 세포가 얼마나 쉽게 세포사멸을 겪을지 신속하게 파악할 수 있습니다.
  • BH3 프로파일링은 새로운 BH3 모방 약물의 직접적인 미토콘드리아 활성을 검증할 수 있습니다.
  • 세포자멸 유도는 T-ALL에서 세포의 성숙 상태와 관련이 있으며, 어떤 BH3 모방체가 이러한 세포를 제거할 수 있는지를 보여줍니다.
  • BH3 프로파일링을 통해 베네토클락스 내성 급성 골수성 백혈병(AML)의 치료 기전과 차기 치료법 선택 방법을 밝힐 수 있습니다.



웹 세미나 발표자

제레미 라이언

미국 매사추세츠주 보스턴 소재 다나-파버 암 연구소 연구원

제레미 라이언은 미네소타에서 메릴랜드로 이주하여 학부 과정을 마쳤고, 이후 매사추세츠로 옮겨 대학원 과정을 밟았습니다.

그는 2006년 레타이 박사 연구실에 기술자로 입사하여, 까다로운 ELISA 방식에서 현대적인 유세포 분석 및 현미경 플랫폼으로 BH3 프로파일링 방법을 발전시키는 데 크게 기여했습니다. 또한, 그는 여러 연구자들과 협력하여 BH3 프로파일링 방법을 적용해 암과 노화 과정에서의 세포 사멸 조절에 대한 연구 결과를 도출했습니다.

그는 현재 다나-파버 암센터의 BH3 프로파일링 플로우 코어에서 연구원으로 재직하며, CLL, ALL, AML과 같은 질환의 바이오마커로서 프로파일링 기법을 임상 시험에 적용하는 프로젝트를 비롯한 다양한 연구를 이끌고 있습니다. 또한, 프로파일링 기법을 더욱 간소화하여 시판 키트 형태로 제공할 수 있도록 개선하는 작업도 진행하고 있습니다.

제레미는 다나 파버 암센터와 전 세계에서 신입 프로파일러들을 위한 강사로 자주 활동합니다.

연구실 밖에서는 애니메이션 영화 감상, 사진 촬영, 천문학, 그림 그리기, 스토리 작문 등을 즐긴다.



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