재조합 단백질 백신 제조 과정

상업적으로 만족스러운 수율을 내는 세포주를 개발하는 것은 어렵고 노동 집약적일 수 있으므로 생산성이 높은 세포주를 선택하는 것이 매우 중요합니다.

백신 제조업체는 규제 요건을 충족하는 안정적이고 안전한 세포주를 확실하게 선택하기 위해 적절한 대량 생산 개발 도구에 의존합니다.

세포주 생성 과정에서 공정 안전을 확보하기 위해서는 적절한 원료를 선택하는 것이 필수적이며, 업계에서는 공정 안전성과 안정성을 높이기 위해 화학적으로 정의된(CD) 배지를 사용하는 추세입니다.

적절하고 규정을 준수하는 세포 보관 및 검사는 제품이 필요한 기간 동안 충분하고 질 좋은 공급을 보장하기 위해 업계에 필수적인 요소입니다.

The flexibility and functionality of Ambr^® 15 & Ambr^® 250 can accelerate cell line development and process optimization. Ambr^® is the only high-throughput cell culture system with scalable, multi parallel mini-bioreactors and automated functionality.

• 모든 부유 세포주 및 발효 응용 분야에 적용 가능한 검증된 기술
• 배치, 유가식 배치, 연속식 등 모든 작동 모드에서 사용 가능
• 다양한 인라인 분석 연결 기능과 통합되어 있습니다.
• DoE의 업무 진행을 지원하기 위해 제공됩니다.

추가적으로 고려할 만한 해결책은 다음과 같습니다.

• 싸토리우스는 미국과 유럽에 70명 이상의 숙련된 과학자들을 보유하고 있으며, 현행 규정을 준수하는 종합적인 서비스를 제공함으로써 세포주 개발 및 세포 뱅킹부터 상업 생산에 이르기까지 고객을 효과적으로 지원할 수 있는 유리한 위치에 있습니다.
• 싸토리우스는 CHO 세포주를 사용할 때 CHO DG44에서 고생산성 안정 세포주 및 단백질 발현을 위한 최적의 클론 선택을 보장합니다.
• 싸토리우스는 싸토리우스 생물반응기를 사용하여 개발 및 테스트된 차세대 화학적으로 정의된(CD) 및 동물 성분 무첨가(ACF) 포유류 및 곤충 세포주용 배지를 제공합니다.

세포은행에서 생산용 생물반응기로 종자를 증식시키는 것은 생산용 생물반응기에 효과적으로 종자를 접종하는 데 매우 중요합니다. 최신 혁신 기술은 공정 강화 기법을 사용하여 종자 접종 단계를 줄이고 최고의 공정 일관성을 보장하는 동시에 공정 분석 기술을 통해 완벽한 공정 제어를 가능하게 합니다.

한편, 공정 개발부터 생산 규모 제조에 이르기까지 견고하고 높은 수율을 자랑합니다. 공정 분석 기술(PAT)을 활용하여 공정을 제어하고 모니터링할 수 있으며, 공정 강화(Process intensiveization)를 통해 단백질 농도를 높일 수 있습니다.

두 경우 모두 제조업체는 다음을 수행해야 합니다.

• 생산성을 높여 소형 생물반응기에서도 생산이 가능하도록 하고 전체 비용을 절감하십시오.
• 공정에서 개발, 제조 규모에 이르기까지 완벽한 확장성을 보장하고 공정의 견고성을 입증하십시오.
• 업계 요구사항을 준수하여 전반적인 공정 안전 및 품질을 입증합니다.
• 특히 전염병 발생 시 수요에 맞춰 생산량을 조절할 수 있는 유연성을 확보해야 합니다.

이 제품은 생물안전등급 2 환경에서 가장 광범위한 PAT(프로판올아민 사용 능력)를 제공하는 일회용 생물반응기로, 바이러스 생산에 완벽하게 적합합니다.

• 공정 전반에 걸쳐 형성된 독특하고 견고한 필름은 탁월한 세포 성장을 보장합니다.
• 포유류 세포주, 곤충 세포주, 그리고 산소 요구량이 낮은 발효 공정에 적용 가능함이 입증되었습니다.
• 배치, 유가식 배치 및 연속 주입 등 모든 작동 모드에서 작동 가능하여 공정 강화가 가능합니다.
• PAT의 광범위한 통합(다음 포함)
• 생물안전 원칙에 기반하여 오염 및 제품 손실 위험을 줄이도록 설계되었습니다.
• Ambr^®에서 STR로의 직접적인 확장성으로 신속한 공정 개발 가능

추가적인 USP 솔루션 고려 사항:

• GMP 규정을 완벽하게 준수하는 웨이브 믹싱 바이오리액터인 본 시스템은 종자 증식을 위한 사용이 간편하며, 생물안전등급 2 환경에서 가장 폭넓은 PAT(효능분석) 범위를 제공합니다.
• 이 시스템은 소형 생물공정 시스템으로, 미생물 배양용 또는 세포 배양용으로 제공되며, 10L에서 200L까지 다양한 용량의 용기를 선택할 수 있습니다.
• 포유류 및 곤충 세포용으로 개발 및 싸토리우스 생물반응기를 사용하여 테스트된 차세대 화학적으로 정의된(CD) 동물 성분 무첨가(ACF) 배지

백신 개발자는 항원이 단백질이든 바이러스 유사 입자이든 관계없이 항원에 맞춘 후처리 공정을 개발해야 합니다. 발현 시스템의 선택은 기술 선택에 영향을 미칩니다.

어느 경우든 절차는 다음과 같습니다.

• 수확 및 정제 과정을 통해 세포 파편, 큰 응집체 및 불용성 오염 물질을 효율적으로 제거합니다.
• 포획 및 정제 과정을 통해 항원의 순도와 회수율을 최고 수준으로 끌어올릴 수 있습니다.
• 제품을 농축하고 크로마토그래피 단계 전/중 또는 최종 제형 단계에서 완충액을 교환하기 위한 교차 흐름 여과
• 무균 여과를 통해 미생물 오염을 방지하고 환자의 안전을 보장합니다.

이는 다음과 같은 필요성으로 이어집니다.

• 친화성 리간드가 없는 경우, 최적의 정제 전략을 찾고 항원을 신속하고 효율적으로 정제하기 위해서는 다양한 크로마토그래피 수지와 리간드가 필요합니다.
• 발현 시스템에 따라 제거해야 하는 다양한 오염 물질(DNA, 숙주 세포 단백질, 바이러스, 바큘로바이러스, 내독소 등)을 해결하기 위한 솔루션입니다.
• 전체 생산량을 최적화하고 비용을 관리하기 위해서는 고용량, 고회수율 기술이 필요하며, 이는 공정이 고도화될수록 더욱 어려워집니다.
• 특히 잠재적인 감염병 발생에 대비하여 수요에 맞춰 생산량을 조절할 수 있는 유연성을 확보해야 합니다.

단백질 흡착을 최소화하도록 설계된 최첨단 교차 흐름 멤브레인은 화학 물질, 증기, 열 및 감마선에 대한 내성을 갖추고 있어 단백질 기반 백신에 광범위한 작동 조건을 적용할 수 있다는 장점이 있습니다.

• 분자량 차단 범위가 2kD부터 300kD까지인 멤브레인을 사용할 수 있습니다.
• 낮은 흡착률, 높은 유속 및 높은 제품 회수율을 제공합니다.
• 다양한 작동 조건 및 세척 프로토콜에 맞춰 광범위한 화학 물질과 호환됩니다.
• 감마선 멸균 처리가 가능하여 생물안전등급 2(BSL-2) 기준을 준수하는 밀폐형 멸균 공정으로 즉시 사용 가능합니다.
• 연속 한외여과 및 투석여과를 위한 표준형 및 단일 통과형으로 제공됩니다.

추가적으로 고려할 만한 DSP 솔루션은 다음과 같습니다.

• 다양한 단백질 포획 방법과 VLP 포획 및 정제에 가장 폭넓은 종류의 멤브레인을 제공합니다.
• 포유류 및 곤충 세포에서 항원을 생산할 때 최첨단 기술을 적용한 독창적인 직교 플랫폼
• 곤충 세포에서 생성된 단백질 및 VLP에 대한 바큘로바이러스 역가를 모니터링하기 위해
• 최종 충전 용도에 적합합니다. PES 멤브레인의 독특한 표면 개질은 높은 제품 수율을 위한 최소한의 흡착과 신뢰할 수 있는 무결성 테스트를 위한 안정적인 습윤성을 제공합니다.