리드 선택

신약 개발의 선도 선택에서 향상된 효율성

신약 발견 과정에서 선도 물질 선택은 초기 화합물 식별과 실행 가능한 치료 후보 개발 사이의 중요한 연결 단계입니다. 이 중요한 의사결정 단계는 방대한 화합물 라이브러리에서 가장 유망한 선도 물질을 식별하는 것을 목표로 하며, 표적과 상호작용하고 질병 과정을 효과적으로 조절할 잠재력에 중점을 둡니다.

이 과정은 고처리량 스크리닝으로 시작되며, 수천 개의 화합물이 특정 표적에 결합하는 능력을 테스트합니다. 이후 히트 화합물에 대한 엄격한 평가가 수행되며, 효능, 선택성 및 약동학적 특성을 강조합니다. 목표는 표적에 대해 강한 활성을 나타낼 뿐만 아니라 효능, 안전성 및 약물과 유사한 특성의 균형을 이루며 추가 개발에 적합한 특성을 가진 화합물을 찾는 것입니다.

Sartorius Octet^® BLI 플랫폼은 선도 물질 선택 워크플로우의 속도와 효율성을 크게 향상시킵니다. 고처리량 기능과 쉽게 개발 가능한 분석법을 통해 스크리닝 및 평가 과정을 간소화합니다. Octet^® BLI 기술이 제공하는 것과 같은 비표지 검출 기술은 형광 또는 방사성 표지 없이 분자 상호작용을 분석하는 데 중요합니다. 이 접근법은 분자의 결합 특성과 친화력을 연구하는 더 직접적이고 효율적인 방법을 제공하여 선택 과정의 정확성과 속도를 개선합니다.

정교한 스크리닝 기법과 분석 방법을 활용함으로써, 선도 물질 선택은 후속 신약 개발 단계에서 성공 가능성이 가장 높은 후보군을 효과적으로 좁혀냅니다. 주요 목표는 최적화 단계로 진행하는 데 필요한 속성을 갖춘 최적의 기능적, 생물리학적 특성을 가진 분자를 정확히 찾아내는 것입니다.

장점

선도 물질 선택은 효능과 안전성이 가장 뛰어난 약물 후보를 식별하고 최적화하여 성공적인 개발 가능성을 높이는 데 도움을 줍니다.

가장 유망한 선도 물질에 집중함으로써 자원을 더 효율적으로 할당할 수 있어, 덜 실현 가능한 후보군 개발과 관련된 시간과 비용을 줄일 수 있습니다.

이 과정을 통해 용해도와 안정성과 같은 화학적 특성을 개선하여 약물의 성능과 제조 가능성을 향상시킬 수 있습니다.

개발 초기 단계에서 약물 후보의 잠재적 문제를 식별함으로써 조정 및 개선이 가능하며, 후반 단계에서의 실패 위험을 줄일 수 있습니다.

도전 과제들

리드 선별은 정교한 기술과 전문성을 요구하는 복잡한 스크리닝 프로세스를 포함하며, 이는 비용이 많이 들고 시간이 오래 걸릴 수 있습니다.

리드 선별 과정에서 생성되는 방대한 양의 데이터는 압도적일 수 있으며, 효과적으로 해석하기 위해서는 고급 데이터 분석 도구와 기법이 필요합니다.

선도 후보물질의 유효성과 안전성 사이의 적절한 균형을 찾는 것은 어려울 수 있으며, 한 영역의 개선이 다른 영역에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

철저한 스크리닝과 최적화에도 불구하고, 선도 후보물질은 독성이나 유효성 부족과 같은 예상치 못한 문제로 인해 임상시험에서 실패할 수 있습니다.

Octet R8e brochure on an iPad screen within a scientific lab

브로셔

Octet^® R8e BLI 시스템

정확성으로 발견하기: 새로운 민감도의 높이로 향상된 BLI 분석

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리소스

image of a shoe with gum that represents non-specific binding in biosensor-based assays

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BLI에서 비특이적 결합을 해결하기 위한 전략

biosensor 분석의 정확성 향상: 실험 설계(DoE) 접근법을 포함한 통찰과 완화 기법

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본 애플리케이션 노트는 SARS-CoV-2 핵단백질(N)과 인간 케모카인 간의 상호작용을 논의하고 특성을 규명합니다.

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옥텟^® BLI를 초기 항체 발견 워크플로우에 통합하기

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Fc 감마 수용체 IgG 상호작용 분석 - Octet^® 플랫폼

FcRn-항체 또는 FcγR-IgG 결합 상호작용을 평가하든, 고처리량이고 다재다능하며 사용하기 쉬운 솔루션이 필요합니다.

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Analysis of FcRn-Antibody Interactions on the Octet® Platform

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백서

선별 검사 가속화를 위한 친화성 분석 간소화

현재 신약 개발 파이프라인에서 항체 및 기타 단백질 치료제는 주요 초점이다

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Cover: Characterizing Membrane Protein Interactions by Bio-Layer Interferometry

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8채널 시스템: Octet^® R8e

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표준 다중 주기 동역학에 비해 Octet^® SF3를 사용하여 분획의 시간 내에 고품질 동역학 및 친화성 데이터 생성

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Octet® BLI rapidly determines recombinant protein concentration as a control parameter in cell line development.

96-채널 초고처리량 Octet 시스템: Octet^®RH96

최대 96개의 바이오센서를 동시에 모니터링하여, 비교할 수 없는 속도로 단백질 정량 및 동역학적 특성 분석을 위한 라벨 프리 검출 가능

Octet^®RH96 탐색하기

Octet RH16 ultra high throughput label free detection system

16채널 고처리량 Octet 시스템: Octet^® RH16

고감도이며 저용량 샘플 요구사항이 필요한 고처리량 애플리케이션에 이상적임

Octet^® RH16 탐색

대형 분자 동역학 특성 분석

옥텟^® BLI 플랫폼은 검출 표면을 직접 샘플로 가져와 미세유체학의 필요성을 제거하면서 정확하게 동역학 상수를 측정합니다. 라벨 프리, 실시간 분석을 사용하는 이 독특한 접근 방식은 실험실 워크플로우를 간소화하고 분석 개발을 가속화합니다. 이 독특한 플랫폼은 기기 유지보수를 최소화하면서 조직 샘플에서 직접 측정할 수 있습니다. 대형 분자 동역학 특성 분석에 매우 다재다능하며, 재조합 단백질, 항체, 바이러스 및 나노입자에 이르기까지 다양한 분자의 분석을 허용하는 신속한 분석 최적화를 가능하게 합니다.

옥텟^® BLI 플랫폼에서의 Fc 수용체 결합 분석

원하는 항체 기반 치료제의 선택은 종종 FcγR에 대한 결합 특성을 포함한 결합 특성을 기반으로 합니다. 항체는 때때로 목표 및 FcγR에 대한 안전성과 효능에 큰 영향을 미칠 수 있는 결합으로 인해 원하는 FcγR 결합 특성을 달성하기 위해 엔지니어링됩니다.

Octet^® BLI 시스템은 Fc 수용체 결합 분석을 위한 고처리량, 민감한 솔루션을 제공합니다
다양한 분석 준비 바이오센서 표면을 사용할 수 있으며 분석의 유연성과 신속한 최적화를 허용합니다

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소분자 및 펩타이드 결합 동역학

소분자 및 펩타이드 선도 분자의 발견은 단편 스크리닝, 고처리량 스크리닝, 신규 구조 설계 등 다양한 출처에서 비롯될 수 있습니다. 치료 표적에 대한 소분자 결합 친화도를 결정하고 평가하는 것은 신약 발견 과정과 선도 최적화의 중요한 구성 요소입니다. 히트-투-리드 및 선도 최적화 과정은 생물학적 효능을 정확히 결정하여 구조-활성 관계(SARs)를 효율적인 구조 설계에 활용할 수 있도록 하는 데 필수적입니다. Octet^® R 시리즈와 Octet^® RH16, Octet^® RH96, Octet^® SF3 장비를 사용하여 소분자 및 펩타이드 결합을 특성화하는 방법을 알아보세요.

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고친화성 상호작용

타겟 결합 특성 분석은 분자 유형에 관계없이 고친화성 및 특이적인 생물학적 물질를 선택하기 위한 필수적인 분석 단계입니다. 상대적으로 높은 친화성 타겟 결합(KD <1 nM)을 가진 생물학적 분자의 특성 분석은 반응의 미세한 변화를 감지할 수 있는 고감도 분석 플랫폼의 필요성 때문에 종종 매우 까다롭습니다. Octet^® SF3 장치는 단일 단계에서 동력학 및 친화성을 결정함으로써 특성 분석 프로세스의 효율성을 개선하는 차세대 SPR 주입을 활용하는 고감도 장치입니다. Octet^® SF3 장치에 탑재된 OneStep^® 및 NeXtStep™ 그라데이션 주입 기술은 결과의 정확성과 높은 신뢰성을 유지하면서 친화성 특성 분석의 속도를 크게 높입니다.

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신약 개발의 선도 선택에서 향상된 효율성

신약 개발에서의 선도 물질 선택: 이점과 도전 과제