리투산/마브테라 바이오시밀러

물리화학적 및 구조적 특성 규명은 바이오시밀러의 잠재적 생물학적 활성, 안정성 및 안전성을 결정하는 중요한 단계입니다.

우리의 다재다능한 물리화학적 방법 플랫폼은 귀하의 비교 연구를 위한 기반을 제공합니다. 클론 선택부터 공식적인 비교 가능성까지 다양한 옵션을 통해 바이오시밀러의 특성에 대한 상세한 인사이트를 구축할 수 있습니다.

기성 물리화학적, 구조적 분석과 결합 및 생물학적 검정의 조합을 통해 구조-기능 관계를 평가하고 규제 기관의 직교 비교 요구 사항을 충족시킬 수 있습니다.

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리툭산은 여러 가지 다른 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 따라서 리툭산 바이오시밀러를 완전히 특성화하고 비교 가능성을 입증하기 위해서는 다양한 생물학적 검정이 필요합니다.

ADCC와 CDC

Rituxan ADCC와 CDC 분석의 원리는 일반적으로 Raji, Daudi 또는 Ramos 세포와 같이 CD20 단백질을 발현하는 관련 표적 세포를 수용체 발현을 최적화하도록 설계된 절차를 사용하여 세포 플레이트에 준비한다는 것입니다. 그런 다음 Rituxan의 희석 시리즈를 플레이트에 추가하여 표적 세포에 결합합니다.

FcgRIIIa 수용체(Rituxan ADCC 생물검정)나 보체(Rituxan CDC 생물검정)를 안정적으로 발현하는 엔지니어링된 세포를 표적 세포에 추가합니다. 이러한 세포는 Rituxan(이는 다시 표적 세포 표면의 CD20 단백질에 결합됨)에 결합하여 표적 세포 용해(CDC) 또는 발광 신호(ADCC)를 유발합니다.

항체 의존성 세포 식균 작용(ADCP)

CD20를 타겟팅함으로써, 리투신은 Fc-감마 수용체 상호작용 활동의 전체 범위를 모집하여 B 세포 고갈을 신호합니다.

ADCP는 대식세포, 단핵구, 호중구, 수지상 세포를 모집하여 항원 발현 표적 세포에 부착하고 이를 제거합니다. 표적 세포가 인식되면, 효과 세포에 발현된 Fc-감마 수용체 I (FcγRI/CD64), Fc-감마 수용체 IIa (FcγRIIa/CD32a), Fc-감마 수용체 IIIa (FcγRIIIa/CD16a)가 투영된 Fc 영역에 결합합니다. 이 결합은 표적 세포의 식세포성 파괴로 이어지는 세포 내 신호 전달 경로의 활성화를 초래합니다.

우리의 ADCP 분석은 기존 분석에서 나타나는 장애물과 가변성을 피하기 위해 보고 유전자 접근법을 사용하여 리투신 바이오시밀러의 ADCP 활성을 보고합니다.

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Rituxan은 CD20에 결합함으로써 생물학적 기능을 발휘합니다. 따라서 효율적인 항원 결합은 Rituxan 바이오시밀러의 주요 품질 속성 중 하나입니다.

CD20 단백질는 세포막에 발현되지 않을 때 불안정하기 때문에 CD20 결합 분석은 수행하기 어려울 수 있습니다. 이러한 도전을 극복하기 위해 우리는 고처리량, 다중 계측기인 iQue Screener를 사용하여 유세포 분석과 결합된 세포 기반 결합 분석을 수행하며, 메조 스케일 디스커버리(MSD) 플랫폼에서 분석을 보완합니다.

Fc 특성 분석

Rituxan은 또한 임상적 이점을 제공하기 위해 면역 구성 요소와 상호작용해야 합니다. 우리의 전체 Fc 결합 분석은 Rituxan 혁신 제품 소재로 광범위하게 검증되었습니다. 다음 테스트를 지원할 수 있습니다:

• Fc-감마 수용체 I (FcRI)

• Fc-감마 수용체 IIa (R 및 H 변이체 모두) (FcRIIa)

• Fc-감마 수용체 IIb (FcRIIb)

• Fc-감마 수용체 IIIa (V) (FcRIIIa V)

• Fc-감마 수용체 IIIa (F) (FcRIIIa F)

• Fc-감마 수용체 IIIb (FcRIIIb)

• FcRn

• C1q

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