코로나19 주요 간행물

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1009165

Mor, M. 등. PLoS Pathog 17(2): e1009165. 2021.

SARS-CoV-2 사례에서 항체, 면역 세포와 질병 심각도 간의 관계는 완전히 알려져 있지 않습니다. 이 연구는 중증 및 경증 SARS-CoV-2 공여자의 회복된 혈액에서 항체 반응의 세포학적, 분자적, 기능적 특성을 분석합니다. 저자들은 분리된 항-SARS-CoV-2 항체 사용 시 세포 사멸과 세포 간 융합을 모니터링하기 위해 Incucyte^® S3 생세포 분석 시스템을 사용했습니다. 데이터는 중증 COVID-19가 고유한 항체 반응을 유발하며 항체 칵테일을 이용한 치료 전략에 정보를 제공할 수 있음을 보여주었습니다.

주요 발견:

• 중증 질환자 공여자들은 스파이크 수용체 결합 도메인(RBD)에 대한 항-SARS-CoV-2 IgG의 더 높은 역가와 더 높은 B세포 확장을 보였다.
• 분리된 22개의 단클론항체 중 6개가 생바이러스를 강력하게 중화하고 생세포 검사에서 융합체 형성을 방지했다. 펩타이드 라이브러리, 전산 방법 및 돌연변이 분석을 통해 항체 결합 메커니즘을 밝혀냈다.
• 분리된 중화 항체의 칵테일이 세포 배양에서 바이러스 복제를 방지했습니다.

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.17.156455v1.abstract

Stukalov, A. 등. doi:

SARS-CoV2에 대한 치료법을 개발하려면 바이러스 단백질이 숙주 단백질과 어떻게 상호작용하는지 더 잘 이해해야 합니다. 이 단백질체학 연구는 SARS-CoV-2 및 관련 코로나바이러스 감염에 관여하는 바이러스-숙주 단백질-단백질 상호작용 및 신호 과정을 특징짓습니다. 데이터는 코로나바이러스 감염 과정을 변화시킬 수 있는 기존 약물로 조작할 수 있는 고유하고 공통적인 경로를 드러냈습니다.

주요 발견:

• 단백질체학 분석을 통해 1,086개의 세포 단백질과 24개의 SARS-CoV-2 및 27개의 SARS-CoV 미끼 단백질 사이의 1,484개의 상호작용을 확인했으며, 다양한 생물학적 프로세스의 관여를 시사했습니다.
• 통합된 데이터셋은 스트레스 및 DNA 손상 대응, 전사 및 세포 접합 조직 조절과 같은 주요 경로가 감염 과정에 관여했음을 보여주었습니다.
• 48개의 임상적으로 승인된 화합물을 사용하여 이러한 경로를 선택적으로 타겟팅한 결과, SARS-CoV2에 대해 상당한 항바이러스 활성을 가진 키나아제 및 매트릭스 메탈로프로테아제 억제제를 확인했습니다. 저자들은 Incucyte^® S3 생세포 분석 시스템을 사용하여 시간 경과에 따른 형광 바이러스 분석을 수행했습니다.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33514825/

도간, M. 외. 통신 생물학. 4(1):129. 2021.

COVID-19에 대한 항체 반응의 양, 질, 지속 기간을 이해하는 것은 백신 개발에 중요합니다. 이 연구는 SARS-CoV-2 항체와 중화를 검출하기 위한 고감도이고 특이적인 검사법을 개발함으로써 이러한 노력의 주요 격차를 해결합니다. 고급 고처리량 유세포 분석을 위한 iQue^® 시스템에서 SARS-CoV-2 단백질에 대한 항체 결합을 스크리닝했습니다. 저자들은 이 검사법을 사용하여 COVID-19 환자들 사이의 다양한 체액성 면역 반응을 입증했습니다.

주요 발견:

• 비드 기반 형광 면역 검사는 SARS-CoV-2 감염자의 혈장 샘플을 100,000배 희석까지 SARS-CoV-2 스파이크 단백질 또는 핵단백질 특이적 IgG 항체를 정확하게 검출했습니다. 다른 항체 이소타입도 검출 가능했습니다.
• SARS-CoV-2 스파이크 단백질 의사 바이러스를 사용한 강력한 분석법으로 COVID-19 및 회복기 혈장에서 최대 10,000배 희석까지 중화 반응을 검출했습니다.
• 분석 결과, COVID-19 환자의 체액성 면역 반응에 차이가 있음을 보여주었습니다. 특히 중증 환자의 항체 및 중화 역가가 외래 환자 또는 회복기 혈장 공여자에 비해 3,000배 높았습니다.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283620306732

Hattori, T. 등. J Mol Biol. 433(3):166748. 2021.

SARS-CoV-2 스파이크 단백질과 수용체 결합 도메인(RBD)의 면역원성 표면에 대한 상세한 이해는 강력한 백신과 항체 기반 치료제 개발에 매우 중요하다. 이 연구는 COVID-19 환자의 회복기 혈청에서 항-RBD 항체를 특성화하기 위한 도구로 RBD 돌연변이를 활용한다. 데이터는 RBD의 ACE2 상호작용 표면이 다른 영역보다 면역원성이 낮다는 것을 보여주었다. 저자들은 세포 및 비드 기반 결합 분석을 수행하기 위해 고급 고처리량 유세포 분석을 위한 iQue^® 시스템을 사용했다.

주요 발견:

• 회복기 혈청의 항체 결합 분석 결과, 대부분의 항체가 RBD의 ACE2 상호작용 표면을 표적으로 하지 않았다.
• 인간 항체 파지 디스플레이 라이브러리를 사용한 편향되지 않은 항체 선별 결과, 클론의 89%가 스파이크 단백질에 결합했지만 RBD나 ACE2 결합 표면에는 결합하지 않았다. 편향된 스크리닝은 ACE2 결합 표면을 표적으로 하는 항체를 식별했다.
• 편향되지 않은 선택에서 RBD에 결합한 항체들은 네이티브 스파이크 단백질 삼량체에서 노출되지 않은 표면에 선호적으로 결합했다.