AAV 생산성 향상을 위한 헬퍼 플라스미드 설계 및 플라스미드 비율 최적화

rAAV를 치료용 유전자 전달을 위한 바이러스 벡터로 활용하기 위해서는 벡터 용량을 낮추고 제조 비용을 줄이며 환자 안전을 개선하기 위해 수율과 특이성 개선이 여전히 필요합니다. 이를 위해 우리의 연구는 일시적 형질주입을 사용하여 고수율 rAAV 입자 제조를 보장하고 바이러스 입자의 품질과 특이성을 향상시키는 새로운 기술 개발에 중점을 두고 있습니다. 여기서 우리는 현탁 배양에서 얻은 바이러스 입자의 게놈 역가와 감염성(TU/mL)을 모두 개선하기 위해 새로운 헬퍼 플라스미드(pHelpers)를 설계하는 최첨단 접근 방식을 제시합니다. 우리는 합성 플라스미드에 모듈식으로 조립된 여러 유전적 특성의 시너지를 탐구하기 위해 자체 고유의 DNA 조립 방법 기술을 활용할 기회를 가졌습니다. 그런 다음 혼합 설계 접근 방식을 통해 실험 설계로 플라스미드 비율 최적화가 AAV 생산성을 어떻게 더욱 향상시킬 수 있는지 탐구했습니다. 이 연구를 통해 VG 역가와 완전/빈 비율을 모두 개선하는 플라스미드 비율을 식별할 수 있었습니다.