Affinity & Kinetic Characterization illustration

리드 최적화

약물 개발에서 치료 잠재력을 향상시키기 위한 선도 최적화

선도 최적화는 잠재력을 현실로 전환하는 것입니다. 이는 유망한 선도 물질을 잠재적 치료제로 변환하는 중요한 단계입니다. 목표는 효과적이면서도 안전하고 제조 가능한 후보 물질을 만들기 위해 선도 화합물의 특성을 정제하고 향상시키는 것입니다.

생물학적 제제의 선도 최적화는 항체, 펩타이드 또는 나노바디와 같은 복잡한 분자 구조를 최적화하는 것을 포함합니다. 이 과정은 결합 친화력, 특이성 및 안정성을 개선하는 데 중점을 두어, 이러한 생물학적 제제가 정밀하게 질병 메커니즘을 표적으로 삼을 수 있도록 합니다. 이를 위해서는 분자 상호작용에 대한 깊은 이해와 원하는 치료 효과를 달성하기 위해 생물학적 시스템을 조작할 수 있는 능력이 필요합니다.

저분자 의약품에서 선도 최적화는 화합물의 약동학 및 약력학적 특성을 향상시키고, 잠재적 부작용을 최소화하면서 화합물의 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME) 프로파일을 개선하는 것에 관한 것입니다. 이는 최적화된 선도 물질이 체내에서 효율적이고 안전하게 목표 지점에 도달할 수 있도록 화학적 변형과 엄격한 테스트의 섬세한 균형을 포함합니다.

라벨링의 필요성을 제거하는 바이오층 간섭계(BLI)는 복잡성과 잠재적 간섭을 줄여 분자 상호작용과 특성에 대한 명확한 이해를 가능하게 합니다. 이는 비표지 검출을 선도 분자 최적화의 귀중한 도구로 만들어, 가장 유망한 후보만 개발 파이프라인에 진입하도록 보장합니다.

Octet^® BLI 시스템은 높은 처리량과 쉽게 개발 가능한 분석을 제공하여 선도 최적화 워크플로우를 지원합니다. 이러한 시스템은 친화력 순위 지정, 광범위한 항체 매트릭스의 에피토프 빈닝, Fc-수용체 결합, 당화 스크리닝, 항체-항원 특이성, 결합 특성 분석 및 역가 분석과 같은 응용 프로그램을 가속화하고 간소화하도록 설계되었습니다.

고급 기술과 기술을 활용함으로써, 선도 최적화는 임상 개발로 진행되기 전에 가장 유망한 분자들이 최대 잠재력을 위해 미세 조정되도록 보장합니다.

장점

선도 물질 최적화는 신약 후보 물질의 효능을 개선하는 데 중점을 두며, 원하는 치료 효과를 생성하기 위해 표적과 효과적으로 상호작용하도록 보장합니다.

이 과정은 잠재적인 독성과 부작용을 최소화하여 임상 시험 및 최종적인 환자 사용을 위한 더 안전한 약물 후보를 만드는 데 도움을 줍니다.

선도 최적화는 약물 후보의 약동학적 특성(흡수, 분포, 대사, 배설)을 정제하여 체내에서 최적의 성능을 보장합니다.

선도 물질을 철저히 최적화함으로써 임상시험의 성공 가능성이 높아지며, 후보 물질들이 필요한 효능 및 안전성 기준을 더욱 충족할 가능성이 커집니다.

도전 과제

이 과정은 의약품 특성을 개선하기 위해 복잡한 화학적 변형을 포함하며, 기술적으로 까다롭고 상당한 전문성을 요구합니다.

리드 최적화는 자원 집약적이며, 원하는 결과를 달성하기 위해 시간, 기술, 숙련된 인력에 상당한 투자가 필요합니다.

효능, 안전성, 약동학과 같은 여러 요인을 동시에 최적화하는 것은 한 영역의 개선이 다른 영역에 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문에 도전적일 수 있습니다.

광범위한 최적화 노력에도 불구하고, 후보 물질이 임상 시험에서 예상대로 수행되지 않을 위험은 항상 존재하며, 이는 개발 과정의 잠재적 지연으로 이어질 수 있습니다.

옥텟^® BLI 플랫폼에서의 역가 측정

생물학적 의약품 분자 개발에서 역가와 단백질 농도 측정은 중요한 과정입니다. 활성 단백질 농도는 의약품 분자의 효능을 결정하는 데 사용될 수 있습니다. 역가와 단백질 농도 측정은 세포 배양 및 배지에 더욱 강건하여, 업스트림 및 다운스트림 공정에서 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)과 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 대체하는 데 바람직합니다.

단 2분 만에 96웰 플레이트의 IgG 역가 분석 가능
조악하고 정제되지 않은 샘플 사용 가능
워크어웨이 고처리량 분석 자동화

애플리케이션 노트 읽기

에피토프 빈닝 및 교차 경쟁 분석

초기 약물 개발 단계에서 수백 개의 항체 클론을 특성화하기 위해 교차 경쟁 연구가 필요합니다. 서로 다른 빈에 있는 단일클론 항체들은 고유한 항원 에피토프에 결합하고 다양한 기능적 특성을 보이므로, 에피토프 빈닝 연구는 원하는 생물학적 활성을 가진 선도 항체를 선택할 가능성을 높일 수 있습니다.

항원에 대한 두 항체의 순차적 결합에 의존하는 에피토프 빈닝 연구는 교차 경쟁 매트릭스에서 수십 개의 항체 쌍을 사용하여 수행됩니다. Octet^® BLI 플랫폼은 분석 속도, 처리량 및 뛰어난 재현성으로 인해 이러한 대규모 연구에 탁월합니다.

샘플 플레이트 형식은 조제되지 않은 및 정제되지 않은 샘플 사용을 허용합니다
자동화 가능한 Octet^® RH96 및 RH16은 간편한 고처리량 분석을 가능하게 합니다

애플리케이션 노트 읽기

Octet^® BLI 기술을 활용한 오프-레이트 스크리닝

농도를 알 수 없는 조직 샘플을 스크리닝할 때, 오프-레이트 스크리닝은 샘플 특성을 예측하는 강력한 도구입니다. ELISA를 통한 라이브러리 스크리닝은 항원에 대한 항체의 친화력을 기준으로 순위를 매길 수 없습니다. Octet^® BLI 시스템을 사용하면 높은 친화력과 낮은 오프-레이트를 가진 클론을 신속하게 식별하고 선택하여 추가 특성 분석을 수행할 수 있습니다. 많은 생명공학 기업들이 이 기술을 ELISA 기반 1차 스크리닝에서 얻은 양성 클론의 자동화된 친화력 및 오프-레이트 스크리닝에 활용하고 있습니다.

후보 분자의 동역학적 특성 규명 및 클론 선별

후보 분자의 타겟 결합을 모니터링하는 것은 선도 분자 선택에 있어 중요한 과정이며, 바람직한 클론 선별에 도움을 줄 수 있습니다. Octet^® BLI 시스템은 분자 결합 친화도, 특이성 및 결합/해리 속도 상수에 대해 매우 정밀한 데이터를 고처리량 방식으로 생성합니다.