온디맨드 웨비나: 정밀 의학을 위한 미토콘드리아 세포 사멸 경로 활용

개요

세포 사멸 회피는 암의 특징이며, 고유의 또는 미토콘드리아 경로의 세포자멸사를 이해하는 것은 베네토클락스와 같은 강력한 표적 치료제를 만들어냈다.

베네토클락스의 표적을 포함하는 BCL2 계열은 크고 복잡한 상호작용 네트워크를 가지고 있어 그 행동을 예측하기 어렵다. iBH3는 유세포 분석에 최적화된 기능성 분석법으로, BCL2 계열의 다양한 단백질를 특이적으로 표적으로 하는 펩타이드와 화합물의 조합을 사용하여 미토콘드리아를 직접 조사하고, 시토크롬 c 유지를 기반으로 미토콘드리아 외막 투과성(MOMP)에 대한 결정을 감지한다.

세포자멸사 민감성, 즉 미토콘드리아가 MOMP를 얼마나 쉽게 겪는지는 화학요법 민감성과 상관관계가 있으며, 세포가 생존을 위해 사용하는 항-세포자멸사 BCL-2 계열 단백질을 드러낼 수 있다.

우리는 iBH3가 새로운 BH3 모방 약물의 표적 내 행동을 검증할 수 있음을 보여준다. ALL의 성숙 상태가 BH3 모방 치료 선택에 어떤 영향을 미치는지 보여준다. 마지막으로, BH3 프로파일링이 BH3 모방제에 대한 저항성을 어떻게 설명할 수 있는지, 그리고 동적 BH3 프로파일링을 사용하여 재발 또는 불응성 상황에서 어떻게 치료법을 결정할 수 있는지 보여준다.


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주요 핵심 내용

웨비나에서는 다음과 같은 내용을 논의합니다:

  • BH3 프로파일링을 통해 세포가 얼마나 빠르게 세포자멸사를 할 수 있는지 신속하게 판단할 수 있습니다.
  • BH3 프로파일링으로 새로운 BH3 모방 약물의 직접적인 미토콘드리아 활성을 검증할 수 있습니다.
  • T-ALL 세포의 성숙 상태와 어떤 BH3 모방제가 이를 제거할 수 있는지와 관련된 세포 사멸 준비 상태를 상관관계로 분석합니다.
  • BH3 프로파일링은 베네토클락스 내성 AML에서 다음 치료법 선택 방법과 그 메커니즘을 밝혀냅니다.



웨비나 연사

제러미 라이언

연구원, 데나-파버 암 연구소, 보스턴, 매사추세츠, 미국

제러미 라이언은 학부 과정을 위해 미네소타에서 메릴랜드로, 대학원 과정을 위해 매사추세츠로 이주했습니다.

그는 2006년 레타이 박사 연구실에서 기술자로 시작했으며, 까다로운 ELISA에서 현대적인 유세포 및 현미경 플랫폼으로 BH3 프로파일링을 발전시키는 등 주목할 만한 기여를 했습니다. 그는 다양한 공동 연구에 참여하여 암과 노화에서 세포 사멸 조절에 대한 질문에 BH3 프로파일링을 적용했습니다.

싸토리우스의 직원 과학자로서, 현재 다나-파버에서 BH3 프로파일링 흐름 코어를 이끌고 있으며, 다른 프로젝트들 중에서도 CLL, ALL, AML과 같은 질병의 생체표지자로 임상시험에 프로파일링을 적용하고 있습니다. 또한 프로파일링을 더 작고 즉시 사용 가능한 키트에 가깝게 수정했습니다.

제러미는 다나 파버와 전 세계에서 새로운 프로파일러들을 위한 강사로 자주 활동합니다.

연구실 밖에서 그는 애니메이션 영화, 사진, 천문학, 그림 그리기, 그리고 이야기 쓰기를 즐깁니다.



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