세포 및 유전자 치료를 위한 30년간의 선구적인 업적

펠리시아 로젠탈 박사와의 대화

펠리시아 로젠탈은 1990년대 중반, 임상 시험 중인 유전자 치료제가 50개 미만이었을 때 CellGenix(현재 Sartorius CellGenix)를 공동 설립했습니다. 오늘날에는 6,000개의 실험적 후보 치료제가 개발 중이며, 약 60개의 승인된 치료제가 있는데, 이 중 많은 치료제들이 펠리시아와 그녀의 팀이 제공한 고품질 성장 인자, 사이토카인, 세포 배양 배지의 혜택을 받았습니다. 30년간의 선구자적 업적 후, 펠리시아는 운영 역할에서 물러나 Sartorius CellGenix의 자문 이사회에 합류했습니다.

Sartorius 블로그에서 그녀는 세포 및 유전자 치료(CGTs)에 대한 자신의 여정, 이 분야의 미래 발전, 그리고 새로운 치료법 발전에서 Sartorius의 역할에 대한 통찰을 공유합니다.

_{^{This article is posted on Sartorius Blog.}}

펠리시아, 당신은 1994년에 프라이부르크 대학의 스핀오프로 CellGenix를 설립했습니다. 시간 여행을 통해 어떻게 이루어졌는지 알려주세요.

1990년대 초반, 저는 미국에서 최초의 임상 유전자 치료 시험 중 하나를 이끈 연구 그룹의 일원이었습니다. 1994년 독일 프라이부르크에서 CellGenix를 설립했을 때, 전 세계적으로 50개 미만의 임상 유전자 치료 시험이 있었습니다.

우리의 야망은 이 혁신적인 기술을 독일에 도입하는 것이었기 때문에, 우리는 직접 유전자 치료 시험을 시작했습니다. 당시 독일에서는 이러한 새로운 유형의 의료 치료나 제약 제조에 대한 특정 규제 프레임워크가 거의 없었습니다. 이러한 종류의 약물을 승인하는 공식적인 방법도 확립되어 있지 않았습니다. 따라서 규제 기관과의 직접적인 상호작용이 많이 필요했습니다.

2년 후, 베를린의 Schering AG와 함께 GMP 조건에서 세포 치료 제품을 처리하고 제조하기 위한 합작 투자를 형성했습니다. 제가 아는 한, 우리는 유럽에서 세포 치료에 대한 제조 허가를 받은 최초의 회사였습니다.

우리의 야망은 이 혁신적인 기술을 독일에 가져오는 것이었기에, 우리는 직접 유전자 치료 임상시험을 시작했습니다.

펠리시아 로젠탈

당시에 2024년에 전 세계적으로 약 60개의 세포 및 유전자 치료제가 승인될 것이라고 누군가 말했다면, 놀랐을까요 - 아니면 아직 더 많지 않다는 사실에 실망했을까요?

솔직히 말해서, 그때는 숫자적인 측면에서 생각하지 않았습니다.

나는 세포 및 유전자 치료법이 의학적, 상업적으로 결국 성공할 것이라고 항상 매우 확신했습니다. 하지만 모든 새로운 기술과 마찬가지로, 사람들이 즉시 성공을 기대하는 초기의 과도한 기대가 항상 있었습니다. 그리고 첫 번째 좌절이 찾아왔습니다 - 이는 유전자 치료법의 정확한 경우였습니다.

예를 들어, 현장의 발전을 늦춘 심각한 임상 부작용이 있었습니다. 대형 제약회사들은 이 분야에 들어가기를 주저했습니다. 왜냐하면 이는 - 지금도 여전히 - 다른 어떤 것과도 다른 의학의 완전히 새로운 분야였기 때문입니다. 당시에도 여전히 혁신적이었던 재조합 단백질 기반 치료제를 생산하는 것과 같지 않았고, 약국 선반에서 미리 포장된 의약품과는 더욱 달랐습니다. 이는 살아있는 세포나 유전자를 환자에게 전달하는 것에 관한 것이었습니다.

따라서 특히 초기에는 자금 조달 부분이 까다로웠습니다. 하지만 기존 제약 기업들이 단계적으로 이 분야에 진입하면서, 우리는 첫 승인으로 이어지는 주요 임상 혁신을 목격했고, 따라서 세포 및 유전자 치료 시장이 성장했습니다.

출시한 첫 제품을 돌이켜보면: 그 제품이 오늘날에도 여전히 존재하나요?

우리가 시장에 처음 출시한 제품들은 세포 치료 제품이었습니다 – 살아있는 세포를 사용하여 손상된 조직을 복구하거나 재생하고, 혈액 질환을 치료하거나 면역 시스템이 암세포를 찾아 파괴하도록 돕는 의료 치료입니다. 앞서 언급했듯이, 당시 규제 기관들은 이러한 환자 맞춤형 제품에 대한 승인을 요구하지 않았기 때문에, 우리는 GMP 제조 인증 하에 여러 가지 다른 세포 치료 제품을 제조했습니다.

하지만 이 제품들은 더 이상 시장에 없습니다. 결국 우리는 다른 유형의 제품에 집중하기로 결정했기 때문입니다. 세포 처리를 위한 고품질 시약이 없으며 시장 틈새가 있다는 것을 깨달았습니다. 우리는 이미 자체 생산을 위해 최적화된 세포 배양 배지를 개발하고 생산하고 있었기 때문에, 시장의 핵심 틈새를 채울 준비가 되어 있었습니다. 우리의 배지와 재조합된 중요한 성장 인자는 다양한 유형의 세포의 성장과 분화를 지원하므로 세포 및 유전자 치료에 필수적인 구성 요소입니다.

우리가 세포 치료 제품 제조업체에서 중요한 시약 공급업체로 전환했다고 말할 수 있습니다.

성장 인자와 사이토카인 - 연구에서 세포 치료까지

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이 제조 배경이 공급자 측면으로 전환하는 데 도움이 되었나요?

절대적으로 그렇습니다. 처음에는 고객이 정확히 필요로 하는 것을 알고 있었기 때문에 이는 우리의 독특한 판매 포인트 중 하나였습니다. 생산자였던 경험이 규제 관점에서도 도움이 된다고 확신합니다. 처음부터 우리는 규제 표준과 프레임워크 설정에 참여했습니다. 의학의 품질 표준을 설정하는 과학 비영리 기관인 미국 약전은 우리에게 산업을 위한 특정 장을 공동 작성하고 사이토카인에 대한 참조 표준을 제공하도록 요청했습니다. 이는 우리 고객뿐만 아니라 규제 기관도 우리가 이 분야의 선구자이자 사상 리더임을 인정한다는 것을 보여줍니다.

싸토리우스 셀제닉스는 세포 및 유전자 치료 시장에서 30년 동안 존재해 왔습니다: 시장이 어떻게 발전해 왔나요?

간단히 말해: 3십 년 동안 50개 미만에서 1,800개 이상의 임상 시험으로 발전했습니다.

주요 임상 혁신이 있었습니다. 제 의견으로는 2017년 첫 CAR-T 세포 치료법 승인으로 이어진 CAR-T 세포가 가장 중요한 혁신입니다 — 그 이후로 상당히 많은 승인이 있었죠. 이는 혁명적이었습니다!

간단히 말해: 3십 년 동안 50개 미만에서 1,800개 이상의 임상 시험으로 발전했습니다.

펠리시아 로젠탈

CRISPR 기술과 같은 새로운 유전자 공학 기술도 변화했습니다. 첫 CRISPR 임상 시험은 2019년에 수행되었고, 이미 2023년 11월에 첫 제품인 겸상 적혈구 질환 치료법이 승인되었습니다. 이는 매우 빠른 속도였는데, 이는 신속한 승인을 가능하게 하는 프레임워크와 조건이 조정되었기 때문입니다.

그런데 우리의 제품들 — 세포 배양 배지와 사이토카인 — 은 시장에 출시된 일부 승인된 세포 및 유전자 치료 제품의 제조 과정의 일부입니다. 이는 매우 보람 있는 일이며 특히 자랑스러운 부분입니다.

귀하는 시장이 어떤 방향으로 나아갈 것으로 보십니까? 그리고 미래에 어떤 발전을 예상하십니까?

벡터와 세포 처리 기술의 추가적인 기술적 개선을 기대하고 있으며, 이는 형질전환과 형질도입의 효율성을 높이고 세포 처리를 더 안전하게 만들며 공정 시간을 단축할 것입니다.

또한 추가적인 의학적 성공 사례를 기대합니다. 더 높은 유전자 발현을 볼 수 있을 것이며, 오프타겟 효과가 낮거나 궁극적으로는 오프타겟 효과가 없는 표적 유전자 편집을 기대할 수 있습니다.

우리는 표적 생체 내 유전자 치료 접근법을 볼 것이며, 고형 종양을 표적으로 삼을 수 있을 것입니다. 그리고 나서 고형 종양에서 비종양학적 질병으로 확장될 것입니다.

유전성 질환은 대부분의 유전 질환이 단 하나의 유전자 돌연변이에서 비롯되기 때문에, 유전자 변형 기술에 가장 적합하여 이미 세포 및 유전자 치료로 치료되고 있습니다. 따라서 해당 유전자를 재조정하거나 수정할 수 있다면 그 질병을 교정할 수 있습니다.

이러한 질병 대부분은 희귀 질환으로, 많은 환자들이 영향을 받지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 더 어려운 과제나 광범위한 의료 수요를 해결했다면, 현재 치료 대안이 없는 희귀 의학적 상태를 대상으로 하는 약물은 해당 분야를 발전시키는 좋은 방법입니다.

싸토리우스는 세포 및 유전자 치료 응용 프로그램을 위한 기술 플랫폼을 구축하기 위해 여러 전략적 인수를 했습니다. 귀사가 이 분야에서 어떻게 포지셔닝되어 있다고 보십니까?

저는 이제 회사가 시약 및 배지부터 도구, 서비스, 규제 지원에 이르기까지 고객에게 통합 솔루션을 제공하는 데 필요한 모든 것을 갖추었다고 믿습니다. 그리고 싸토리우스가 세포 및 유전자 치료 제조업체의 선도적인 공급업체가 될 것으로 생각합니다.

세포 및 유전자 치료의 종합 솔루션

재현성, 확장성, 규제 준수 지원을 기반으로 한 세포 및 유전자 치료 솔루션

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CGT의 초기 개발 연도에 대해 말씀하실 때 어려움을 언급하셨는데요. 당신은 개인적으로 경력상의 저조한 시기를 어떻게 극복하셨나요?

나는 항상 목표에 집중하려고 노력합니다. 과학자로서 특정 결과를 얻기 위해 좌절이나 실험 반복에 익숙합니다. 그리고 나는 항상 최선을 다하고 결국 목표를 달성하기를 희망했습니다.

다행히도 나는 스스로를 쉽게 동기부여할 수 있습니다. 의사로서 환자를 돕는 것이 항상 내 핵심 동기였습니다. 이는 제품을 개발하거나 작업할 때 제가 하는 모든 일을 이끌었습니다.

의학 발전에 작은 기여라도 할 수 있다면 감사하겠습니다. 우리 회사가 이미 이 목표에 중요한 기여를 했다고 생각합니다.

은퇴 후에도 여전히 싸토리우스 셀제닉스의 자문위원회에 속해 있습니다. 싸토리우스 셀제닉스가 도달하기를 바라는 특별한 이정표가 있나요?

무엇보다도, 싸토리우스가 자문위원회에 머물 수 있는 기회를 제공해 준 것에 대해 정말 감사드립니다. 여기서 제 통찰력과 관점을 공유하고 진행 중인 발전에 대해 계속 알 수 있습니다.

이정표와 관련해서, T 세포를 위한 새로운 동물 성분 없는 세포 배양 배지 출시를 매우 기대하고 있습니다. 이 배지는 우리가 수년간 작업해 온 것입니다. 또 다른 큰 이정표는 프라이부르크에 있는 우리의 새 건물 완공 및 개관입니다.

싸토리우스, 프라이부르크에 세포 및 유전자 치료를 위한 제조 구성 요소 역량 센터 설립

마지막으로, 회사가 인수한 모든 사업을 어떻게 통합하여 싸토리우스가 고객에게 CGT의 개발 및 생산을 위한 완전한 기술 범위를 제공할 수 있게 되는지 매우 기대됩니다.